PNPO基因的临床表型研究进展

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吡哆醇(胺)氧化酶(Pyridox(am)ine-5’-phosphate oxidase,PNPO)缺乏是一种罕见的由PNPO基因突变引起的常染色体隐性遗传病,已报道的PNPO基因突变引起的PNPO缺乏病例不足50例。难治性新生儿癫痫性脑病是其典型的临床表现,吡哆醛和吡哆醇替代治疗是该病目前唯一的治疗方法。对吡哆醛和吡哆醇的治疗反应存在个体差异性,并且P NPO基因突变的类型和癫痫发作对吡哆醛反应的临床表型并不一致。PNPO基因突变型(R225H/C和D33V)更容易导致对吡哆醇治疗有反应的癫痫发作,PNPO缺乏中吡哆醇的反应性可能受早产和治疗尝试时间的年龄所影响。对吡哆醇单药治疗有完全反应、ALDH7A1基因检测阴性或尿α-氨基己二酸半醛正常的病例应考虑是否存在PNPO缺乏并立刻进行PNPO基因检测。即使临床控制较理想的持续性脑病不能排除或确认是否存在PNPO缺乏。因该病是可治疗的代谢性疾病且不治疗可导致死亡,大田原综合征和新生儿肌阵挛脑病患者需考虑鉴别病因是否为PNPO缺乏。新生儿癫痫性脑病均应临床怀疑为PNPO缺乏,并早期应用吡哆醛治疗及完成基因检测。
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