【摘 要】
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目的 研究药物转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)对多聚-丙氨酸-紫杉醇偶合物(PG-PTX)和紫杉醇(Taxol)在胞内吸收的影响。方法 应用MCF-7细胞考察抑制剂作用下两种化合物胞内摄取情况：MDCK-MDR和MDCK双层细胞外排模型,计算表观渗透系数(Papp),考察P-gp能否介导紫杉醇及PG-PTX的转运。结果 紫杉醇组MCF-7细胞内活性药物含量受P-gp抑制剂的影响,而PG-PTX组不受
【机 构】
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军事医学科学院药物代谢与药代动力学重点实验室,北京 100850;军事医学科学院毒物药物研究所,北京 100850
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
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目的 研究药物转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)对多聚-丙氨酸-紫杉醇偶合物(PG-PTX)和紫杉醇(Taxol)在胞内吸收的影响。方法 应用MCF-7细胞考察抑制剂作用下两种化合物胞内摄取情况：MDCK-MDR和MDCK双层细胞外排模型,计算表观渗透系数(Papp),考察P-gp能否介导紫杉醇及PG-PTX的转运。结果 紫杉醇组MCF-7细胞内活性药物含量受P-gp抑制剂的影响,而PG-PTX组不受抑制剂影响,且各组细胞内活性药物含量都呈时间及浓度依赖性,同时间PG-PTX组明显高于紫杉醇组；MDCK-MDR1和MDCK双层细胞外排实验中,紫杉醇组(RT)/(RW)＞2,PG-PTX组(RT)/(RW)≈1,结论紫杉醇是P-gp底物,PG-PTX进入细胞的途径不受P-gp影响,推测大分子PG-PTX经过胞吞作用进入肿瘤细胞,在细胞内溶酶体酶的作用下解离出活性药物紫杉醇从而发挥抗癌作用,PG-PTX不但改善了紫杉醇的水溶性,还能克服紫杉醇的多药耐药性。
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