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近年研究发现血管组织局部旁分泌/自分泌的活性因子在血管钙化的发生和发展中具有重要的调节作用。前期工作发现Intermedin(IMD)可通过上调MGP的表达并增加梭基化MGP水平抑制BMP2信号通路，从而下调Cbfa-1的基因表达，抑制VSMCs向成骨样细胞表型转化从而抑制血管钙化;IMD还可通过抑制内质网应激反应抑制血管钙化的发生发展。Western blot和Real-time PCR结果显示CKD大鼠钙化主动脉中IMD mRNA水平和蛋白表达水平较对照组显著降低，而其受体CRLR/RAMP3 mRNA水平和蛋白表达水平显著增加。离体实验进一步证实，IMD1-53:能够上调钙化VSMCs中Klotho的蛋白表达水平。敲低VSMCs中Klotho后IMD1-53抑制VSMCs钙含量和ALP活性的作用消失，同时IMD1-53抑制VSMCs向成骨样细胞表型转变的作用亦被阻断;而敲低VSMCs中CRLR/RAMP3或采用cAMP/PKA信号通路阻断剂H89，均可阻断IMD1-53上调钙化VSMCs中Klotho蛋白表达的作用。