骨形态发生蛋白受体Ⅰb调控神经干细胞体内外分化的研究

来源 :中国医师协会神经修复学专业委员会第四届年会暨国际高峰论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:working_man_1986
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  脊髓损伤后移植入体内的神经干细胞(Neural Stem Cells,NSCs)主要分化成星形胶质细胞,而不是具有治疗作用的神经元和小突胶质细胞.定向调控NSCs 分化是目前NSCs 移植治疗脊髓损伤研究领域的热点.骨形态发生蛋白(Bone Morphogenetic Proteins,BMPs)具有调节生长及诱导分化等功能.骨形态发生蛋白受体Ib(BMPRⅠb)在胶质瘤形成和脊髓损伤后胶质瘢痕形成关系密切.但目前关于BMPRⅠb 在NSCs 体内外分化中的作用还不明确.在本实验中,我们首先构建过表达正常BMPRⅠb 和显负性突变的BMPRⅠb(dn-BMPRⅠb)的NSCs.与野生型NSCs 相比,显负性突变的BMPRⅠb(dn-BMPRⅠb)组NSCs 体外经诱导分化后其胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达明显下降(P<0.05),而过正常正常BMPRⅠb 组的NSCs 则相反.在进一步体内实验中,将构建不同组NSCs 分别显微注射入亚急性脊髓损伤模型脊髓局部,利用免疫组织化学染色方法观察其分化情况.我们发现较BMPRⅠb-NSCs 和野生型NSCs 组,dn-BMPRⅠb 组NSCs 移植入体内后分化成GFAP 阳性细胞比例明显减少,差异有统计学意义(均P<0.05).因此,BMPR1b 在神经干细胞向星形胶质细胞分化过程中起重要作用,同时,通过显负突变技术调控BMPR1b 受体可能是脊髓损伤后定向调控NSCs 分化的有效策略之一.
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