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为了观察温热顺铂对肿瘤细胞的杀伤能力与高温和顺铂抗癌疗效的关系.采用嵌套式设计(nested design),亦称组内分组(hierachical classification),即按不同的加热温度(37℃、39℃、41℃、45℃)分组,每一温度组内再按不同的CDDP药物浓度 (0、0.25mg/ml、0.5mg/ml、1.0mg/ml、2.0mg/ml)分组.对照组仅给予37℃(常温)无药液;单热组给予不同温度的无药热液,单药组给予不同浓度CDDP的37℃(常温)药液,热药组则交叉给予不同温度含不同浓度CDDP的热药液.通过MTT法和台盼兰排染法进行上述观察.
结果发现:CDDP对肿瘤细胞有明显的杀伤作用,其IC50值为0.57ug/ml.CDDP加热41℃以上明显提高了其细胞毒性,单热组与对照组比较显示存活细胞数减少,45℃尤为明显.温度作用24h后存活细胞数仅为对照组的50%,CDDP(2.0mg/ml)药物合并45℃时,存活肿瘤细胞数减少更加明显,给药后24h细胞总数分别为对照组、45℃单热组、单药组的12.4%、24%和31%,表明41℃-45℃加温对细胞有直接的杀伤作用,同时又能提高CDDP对肿瘤细胞的杀伤力.
析因分析统计结果证实温度与CDDP药效之间有交互作用.按已给的ER公式计算,41℃与45℃高温时ER值均>1,表明高温与CDDP化疗药物之间有协同增敏作用.
结论提示:CDDP一次性加热410C以上能提高CDDP的抗肿瘤能力,高温与CDDP化疗药物之间有协同增敏作用.