多价胆碱磷酸高分子细胞膜粘接剂——性能优异的药物载体材料

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磷酸胆碱(PC)作为细胞膜的主要成分,存在于所有哺乳动物的细胞膜中,取向异构PC得到胆碱磷酸分子(CP)。研究证明,CP与PC间存在弱的静电作用,多价胆碱磷酸(PCPs)可以快速粘接在细胞膜上,并可以被真核细胞快速内在化,该粘接过程在适当条件下可以实现可逆。我们设计并合成p H响应的高分子前药(PCP-Dox)用于癌症的靶向治疗,实验结果表明,PCP-Dox可以被各种癌细胞快速内在化,在癌组织的酸性微环境下将Dox快速释放达到治疗的目的。此外,我们还设计并合成了谷胱甘肽响应的高分子载体材料(PCL-s-s-PMCP),通过调控分子链上CP的密度可以有效地控制细胞内化的效率,同时利用肿瘤细胞内外谷胱甘肽浓度的差异有效的提高了细胞内药物释放效率,显著提高了治疗效果。PCPs具有良好的生物相容性,以及与细胞膜之间的可逆相互作用,在强化药物靶向输送,组织工程等方面展现出了广阔的应用前景。
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