目的 通过构建靶向配体乳铁蛋白(Lf)修饰的透明质酸(HA)-阿霉素(DOX)大分子前药,观察Lf-HA-DOX大分子前药对胶质瘤的靶向治疗效果.方法 采用化学键偶联法制备Lf-HA-DOX大分子前药,利用核磁氢谱(1H NMR)、紫外-可见光谱(UV-vis)及高效液相色谱(HPLC)对所形成前药的结构进行表征；采用CCK8法检测该大分子前药对胶质瘤U87和C6细胞增殖的影响；流式细胞术和荧光显微镜实验检测U87细胞和C6细胞对大分子前药的摄取效率；细胞共聚焦实验检测C6细胞不同时间对大分子前药的动态摄取.结果 大分子前药中阿霉素含量达到6.47％,在生理条件的体外释放实验中,阿霉素的累计释放率达到48％,且能保持70h以上,阿霉素从三种pH缓冲液(pH 5.0,6.0,7.4)中释放速率明显不同,随缓冲液pH降低,由于腙键的酸敏特性,在pH5.0的类似肿瘤微环境的条件中,阿霉素的累计释放率可达到78.6％,差异具有统计学意义(P＜0.05).CCK8试验显示Lf-HA偶联物浓度由l0ug/ml到100ug/ml分别作用24h、48h、72h,对胶质瘤细胞无明显的细胞毒性(P＞0.05)；而在相同剂量的DOX条件下,大分子前药与游离的阿霉素相比,其细胞毒性更低,并且随着时间的延长,其细胞毒性逐渐加大,说明体外释药符合长效制剂特征.而在相同浓度的DOX条件下,胶质瘤细胞(C6和U87)摄取率：Lf-HA-DOX＞HA-DOX＞DOX(P＜0.05),该现象显示出Lf-HA-DOX具有良好的肿瘤靶向性.而且细胞共聚焦实验显示C6细胞对Lf-HA-DOX大分子前药的摄入随着时间的递增也是逐渐递增的.结论 Lf-HA-DOX大分子前药有很好的胶质瘤靶向性,而且可以缓慢释药,有可能成为脑胶质瘤治疗的一种很有潜力的载体.