【摘 要】
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研究参与丙戊酸(VPA)代谢的中脂酰辅酶A中链家族2A(ACSM 2A)、肉毒碱棕榈酰转移酶IA (CPTIA)以及谷胱甘肽S-转移酶(GST)基因多态性与抗癫痫药物丙戊酸及其毒性代谢产物2-
【机 构】
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中山大学临床药理研究所,中山大学药学院药物代谢与药动学实验室,广东广州 510006
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研究参与丙戊酸(VPA)代谢的中脂酰辅酶A中链家族2A(ACSM 2A)、肉毒碱棕榈酰转移酶IA (CPTIA)以及谷胱甘肽S-转移酶(GST)基因多态性与抗癫痫药物丙戊酸及其毒性代谢产物2-丙基-4-戊烯酸(4-ene VPA)血药浓度以及所致不良反应之间的相关性.本文纳入91例已连续单独使用德巴金(丙戊酸钠缓释片)稳定剂量治疗一个月或以上的癫痫患者,采用荧光定量PCR法检测患者ACSM 2A和CPTIA基因多态性,多重PCR法检测患者GST基因多态性,并采用HPLC-UV法同时测定患者血浆中VPA和4-ene VPA稳态谷浓度,记录患者肝功能等临床检验指标.结果显示,ACSM2A rs1133607突变分别与4-ene VPA标准稳态谷浓度(p=0.034)、谷丙转氨酶(ALT)(p=0.014)和谷酰转肽酶(GGT)(p=0.027)显著相关,ACSM2A rs1133607突变型患者的4-ene VPA标准稳态谷浓度低于野生型并且发生肝毒性反应的风险较小.CPTIA rs597316突变与VPA标准稳态谷浓度显著相关(p=0.010),CPT IA rs597316野生型患者相对突变型患者具有较高VPA标准稳态谷浓度.而GST基因多态性与VPA、4-ene VPA稳态谷浓度及不良反应均无相关性(所有p ＞0.05).发现检测ACSM 2A rs1133607和CPT IA rs597316的基因多态性有助于提前预警癫痫患者使用VPA产生的肝毒性反应.
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