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目的:颞下颌关节(Temporomandibular Joint,TMJ)是口腔颌面部具有转动和滑动运动的左右联动关节,具有双侧协调运动能力,参与咀嚼、吞咽、讲话及面部表情等功能。TMJ属于滑膜关节,仅在哺乳动物中发现。其主要成分包括:下颌骨髁状突、颞骨关节窝、关节盘、关节外周的关节囊以及关节韧带,是颅颌面唯一的关节。FGF8在颅面发育过程中起着重要的旁分泌信号作用,本研究旨在通过激活髁突上方的关节盘及其周围软组织中的Fgf8,进而探究Fgf8如何通过组织间相互作用调控TMJ发育。材料与方法:将Osr2-cre小鼠分别与Rosa26R-Fgf8小鼠和Rosa26R-mT/mG小鼠交配,获得Osr2-cre;Rosa26R-Fgf8小鼠(其余同窝小鼠作为对照,WT)及Osr2-cre;mT/mG小鼠。冰冻切片及荧光显微镜观察Osr2-cre的表达模式(绿色)。骨染色观察TMJ大体结构。Masson染色观察TMJ组织结构。BrdU法、TUNEL法分别检测E15.5、E16.5 Osr2-cre;Rosa26R-Fgf8小鼠TMJ中细胞增殖、凋亡水平的变化。采用免疫组化法检测p-Erk1/2及Fgfr1蛋白水平的改变。结果:冰冻荧光显示,E14.5、E15.5及E16.5WT和Osr2-cre;Rosa26R-Fgf8小鼠TMJ髁突关节盘及周围的软组织中均有Osr-cre激活(绿色荧光),提示Fgf8可能在TMJ关节盘、周围的肌腱、韧带及关节囊中激活。骨染色显示,E16.5Osr2-cre;Rosa26R-Fgf8小鼠髁突软骨发育异常,体积变小。Masson染色显示,E14.5突变组小鼠在未来形成TMJ的区域细胞凝集减少。E15.5突变型小鼠并未见关节盘形成。E16.5突变型小鼠的关节盘未与髁突软骨分离,关节上腔未形成,被结缔组织所取代。BrdU法显示Osr2-cre;Rosa26R-Fgf8小鼠TMJ关节囊及髁突顶部关节腔区域的细胞增殖水平显著增高。TUNEL法检测E15.5和E16.5 WT及Osr2-cre;Rosa26R-Fgf8小鼠TMJ中细胞凋亡无明显差别。以上结果提示,细胞增殖水平显著增高可能是过表达Fgf8后TMJ发育障碍的原因之一。在E15.5天Osr2-cre;Rosa26R-Fgf8小鼠的关节囊区,p-Erk1/2及Fgfr1蛋白分布水平均显著增加。结论:Fgf8可能通过FGF/ERK/FGFR1信号通路抑制TMJ关节盘、周围的肌腱、韧带及关节囊的发育,导致Osr2-cre;Rosa26R-Fgf8小鼠TMJ的发育异常。但过表达Fgf8是如何调节颞下颌关节的发育有待进一步研究。