【摘 要】
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目的：比较组蛋白乙酰化酶(HDAC)抑制剂一曲古抑菌素A(TSA)及地塞米松(Dx)对哮喘小鼠治疗作用的差异，深入探讨组蛋白乙酰化酶调控在哮喘发病机制中的作用。方法：BALB/C小鼠通过卵清蛋白(OVA)腹腔注射致敏、经鼻滴注激发造成哮喘模型;Dx治疗组每次激发前30分钟予以Dx 1.5mg/kg(0.2 ml)腹腔注射：TSA治疗组1mg，/kg腹腔注射0.2 ml，末次激发24小时后测定肺功能
【机 构】
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上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸内科 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸病理科 2
【出 处】
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中华医学会第六届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第二次大会
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目的：比较组蛋白乙酰化酶(HDAC)抑制剂一曲古抑菌素A(TSA)及地塞米松(Dx)对哮喘小鼠治疗作用的差异，深入探讨组蛋白乙酰化酶调控在哮喘发病机制中的作用。
方法：BALB/C小鼠通过卵清蛋白(OVA)腹腔注射致敏、经鼻滴注激发造成哮喘模型;Dx治疗组每次激发前30分钟予以Dx 1.5mg/kg(0.2 ml)腹腔注射：TSA治疗组1mg，/kg腹腔注射0.2 ml，末次激发24小时后测定肺功能，酶联免疫吸附法(ELSA)测定血浆及左肺肺泡灌洗液(BALF)上清中IL-4以及IFN—γ水平，血细胞及BALF沉淀wright—Gierma嗜酸性粒细胞计数，右上肺组织病理切片，观察病理改变。
结果：TSA及Dx均显著缓解小鼠的哮喘症状，改善气道高阻力及顺应性(P<0.05)，TSA改善值优于Dx(但组间差异：P>0.05)。TSA抑制BAL．F中淋巴细胞增生的作用弱于Dx(P<0.05)。Dx以及TSA均能显著抑制哮喘小鼠Th2型细胞因子IL-4的分泌，但都缺乏升高IFN—γ的作用。
结论：HDAC通过抑制GM-CSF等因子的表达减少哮喘外周血及BALF中的炎症细胞，其抑制IL-4等炎症因子的表达作用与炎症的时相有关。而去乙酰化酶抑制剂则通过减少VGEF以及EGFR表达，改善哮喘的病理表现、气道顺应性和阻力及粘液高分泌。
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