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背景及目的:检测肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor,HB-EGF)对卵巢癌顺铂耐药细胞增殖及耐药性的影响,探讨HB-EGF与卵巢癌顺铂耐药性关系及机制.方法:间歇大剂量冲击法诱导卵巢癌顺铂耐药细胞.使用HB-EGF siRNA转染敏感及耐药细胞,Real time PCR法检测转染效果.实验细胞共分为4组,卵巢癌敏感细胞株A2780组(A组),卵巢癌顺铂耐药细胞株A2780/CDDP组(A/C组),转染后A组(Asi组),转染后A/C组(A/Csi组).四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测4组细胞增殖能力并计算顺铂对肿瘤细胞的半数抑制浓度(E50).蛋白印迹法检测4组细胞中HB-EGF蛋白的表达情况,及耐药细胞转染前后表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation group 1,ERCC 1)蛋白的表达情况.结果:与A/C组相比,A/Csi组中HB-EGF mRNA的表达量下降(P<0.05).与A组相比,A/C组顺铂的IC50升高(P<0.001);与A/C组相比,A/Csi组顺铂的IC50下降(P<0.001).与A组相比,A/C组中的HB-EGF蛋白的表达量显著升高(P<0.01).与A组、A/C组相比,Asi组、A/Csi组HB-EGF蛋白的表达量均降低,A/C组HB-EGF的蛋白表达量下降幅度更明显.与A/C组相比,A/Csi组EGFR、ERCC1蛋白的表达量均降低(P<0.01).结论:HB-EGF在顺铂耐药卵巢癌中的表达水平明显高于敏感细胞,抑制HB-EGF可以增强卵巢癌对顺铂的敏感性,提示HB-EGF与卵巢癌顺铂耐药性相关.此外,抑制HB-EGF的表达,可以下调卵巢癌顺铂耐药株中EGFR、ERCC1蛋白的表达量,这可能是卵巢癌顺铂耐药的相关机制之一.