【摘 要】
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目的：解析双酚A致雄性生殖毒性的靶细胞器及其作用机制.方法：构建双酚A暴露GC-2精母细胞及雄性小鼠动物模型,综合评价双酚A的雄性生殖毒性.采用激光共聚焦和TUNEL等检测双酚A损伤的靶细胞器.通过western blot分析内质网相关蛋白分子表达变化,运用基因沉默结合流式细胞术研究EIF2α/PERK/chop通路在双酚A致生殖毒性中的作用.结果：双酚A暴露小鼠曲细精管内生殖细胞排列紊乱,生精细
【机 构】
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第三军医大学预防医学院毒理学研究所,重庆,40038
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目的：解析双酚A致雄性生殖毒性的靶细胞器及其作用机制.方法：构建双酚A暴露GC-2精母细胞及雄性小鼠动物模型,综合评价双酚A的雄性生殖毒性.采用激光共聚焦和TUNEL等检测双酚A损伤的靶细胞器.通过western blot分析内质网相关蛋白分子表达变化,运用基因沉默结合流式细胞术研究EIF2α/PERK/chop通路在双酚A致生殖毒性中的作用.结果：双酚A暴露小鼠曲细精管内生殖细胞排列紊乱,生精细胞数目减少伴随部分凋亡,管腔内精子减少.体外研究表明双酚A暴露能抑制GC-2细胞增殖,并诱导细胞凋亡.细胞器功能分析发现,线粒体膜电位改变,Cyt-c从线粒体释放到胞质,AIF从线粒体转移到核.内质网钙离子稳态失衡,内质网皱缩、空泡化且数目减少.进一步研究发现内质网相关蛋白GRP78,p-PERK,p-EIF2α,chop and ATF6被激活.通过干扰EIF2α及chop的表达,可部分恢复双酚A暴露引起的GC-2细胞凋亡.结论：内质网和线粒体是双酚A致生殖毒性的靶细胞器.EIF2α/PERK/chop通路在双酚A致生殖毒性中发挥重要作用.
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目的：长期处在雾霾天气中,人体吸入越来越多颗粒物,附于其上的有毒有害物质不断地随着血液进入人体,会对雌性或雄性的性腺产生直接或间接的毒性效应,人群中不育、性功能异常、月经周期紊乱等生殖功能的发生异常的压力也随之增加.因此,有必要对PM2.5在胚胎早期发育过程中的损伤进行研究.方法：将2hpf斑马鱼胚胎暴露于0、5、20 μ g/mLPM2.5,于暴露后2、6、24、48 h后收集胚胎.采用Tirz
目的：通过观察LaCl3对于大鼠海马组织谷氨酸-谷氨酰胺循环的影响，探讨其损害记忆的作用机制.方法：1.实验动物处理将健康成年Wistar大鼠按雌雄2∶1比例进行交配，次日晨发现阴栓或阴道分泌物镜检有精子者定为受孕，记为妊娠第0天.随机将孕鼠分为四组，每组10只.对照组孕鼠饮用蒸馏水，染镧组孕鼠分别饮用含0.25％、0.50％、1.00％LaCl3的蒸馏水溶液.仔鼠在断乳前经由母体血循环和吸吮母乳
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目的：通过整体动物实验研究镧对大鼠海马神经细胞的损伤作用,探讨Nrf2/ARE信号通路在镧所致大鼠学习记忆损中的影响.方法：新出生Wistar仔鼠随机分为对照组(饮用蒸馏水),低剂量染镧组(饮用含0.125％LaCl3的蒸馏水溶液),中剂量染镧组(饮用含0.25％LaCl3的蒸馏水溶液)、高剂量染镧组(饮用含0.5％LaCl3的蒸馏水溶液)从出生至断乳后2个月.采用Morris水迷宫进行神经行为学
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