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勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)是40～70岁男性的一种常见疾病,估计全世界范围内超过1．5亿的男性有不同程度的 ED。ED 的发生有多种因素,其中血管性或神经性疾病是其发生的主要原因,其它因素还包括内分泌失衡等疾病。 5型磷酸二酯酶(phosphodiesterase 5,PDE5)能调节多种器官和组织的生理功能,分为11个家族。各个家族之间有大于65% 的氨基酸同源性和底物特异性。在特定的组织中具有优势亚型,如阴茎海绵体平滑肌细胞中就以 PDE5为主,发挥降解环磷酸鸟苷(cyclic3′,5′guanosine monophosphate,cGMP)的作用。正常勃起是一氧化氮(NO)在鸟苷酸环化酶的调节下,阴茎组织中的 cGMP 水平增高,引起阴茎血管舒张和平滑肌松弛。1998年,第一个 PDE5抑制剂-西地那非面世,被认为是 ED 治疗史上跨时代的进步。西地那非是一种高选择性 PDE5强抑制剂,通过抑制 PDE5来提高 cGMP 的活性和作用时间,从而改善勃起功能。该作用需要 NO 的存在,故西地那非只有在性刺激的情况下才发挥作用。国际勃起功能障碍咨询委员会已经把以西地那非为代表的 PDE5抑制剂列为 ED 的一线治疗。之后,在2003年伐地那非和他达拉非也相继问世。PDE5抑制剂使用方便、高效、不良反应小。临床试验主要针对不同患者群体,包括合并有心血管疾病、糖尿病、抑郁症、前列腺根治术后和透析治疗等特殊人群,进行疗效和安全性研究。不良反应多为轻中度,主要表现为头痛、面部潮红、消化不良和短暂的视觉障碍。伐地那非和西地那非的化学结构十分相似,而他达拉非相对差别较大。有资料表明他达拉非由于特异性较高,几乎不和 PDE6反应, 故引起视力障碍的发生率较小。他达拉非最大的特点是可以维持较长的有效血药浓度。在由 ED 患者参加的为期12周的多中心、双盲安慰剂对照试验中,按需给与10 mg 或20 mg 的他达拉非,58%和68%的患者达到足以满足性交的勃起能力。不论 ED 的严重程度,给予他达拉非后,有效时间均可长达36 h。伐地那非和他达拉非的出现,为某些特殊类型的患者提供了更多的选择。但至今为止,临床上缺乏明确证据显示新药的疗效和安全性优于西地那非,所以西地那非仍然是应用最广泛的 PDE5抑制剂类药物。