化学蛋白质组学在小分子药物靶点蛋白识别中的应用研究进展

来源 :2017年第七届药物毒理学年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gaoqingshan
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
随着中药现代化进程不断加快,高通量筛选和平行合成技术不断进步,大量活性小分子化合物不断涌现,有些在发挥药效时伴随着潜在毒性,它们的作用靶点和相关的作用机制也尚不明确.通过鉴定其蛋白质靶标将有助于揭示其药效或毒性作用机制.目前采用的各种靶标蛋白识别技术中,化学蛋白组学是应用广泛的一种,被认为是寻找生物活性分子靶标的有效方法.
其他文献
目的:TSXY临床拟用于糖尿病肾病的治疗,本试验通过观察SD大鼠口服(灌胃)TSXY6个月(26周)的毒性反应及其严重程度,寻找毒性反应的主要靶器官或靶组织,停药恢复6周,观察毒性反应的可逆程度及可能出现的延迟毒性反应,评价供试品的安全性.方法:SD大鼠120只,雌雄各半按体重进行均衡分组,分为4组,每组各15雄15雌,分别为阴性对照组(0g/kg),低剂量组(0.72g/kg)、中剂量组(2.1
目的:QB-19为替尼类抗肿瘤药物,通过观察Beagle犬口服(灌胃)QB-195周的毒性反应,寻找毒性的主要靶器官或靶组织,停药恢复4周,观察毒性反应的可逆程度,为临床安全用药提供参考.方法:40只Beagle犬,雌雄各半,按体重随机分为4组,每组5雌5雄,分别设溶媒对照组(CMC-Na)、低剂量组(12.5mg/kg)、中剂量组(25mg/kg)和高剂量组(50mg/kg),d1,d4~d31
目的:QBH为1类靶向抗肿瘤新药,进行了大鼠重复口服给药4周毒性试验,本文主要评价SD大鼠口服给药QBH4周的毒代动力学,获得药物的基本毒代动力学参数,阐明其全身暴露量与毒性剂量及毒性反应关系,为毒性试验评价提供支持.方法:毒代卫星组设低、中、高三个剂量组(30、60、120mg/kg),每组10只SD大鼠,雌雄各半,共30只.SD大鼠连续4周经口灌胃给予QBH,于首末次给药前(0h)及给药后1,
目的:研究A原药对大鼠的主要慢性毒性作用和致肿瘤作用,确定慢性毒性最大无作用剂量和致癌的可能性,并尽可能找出毒性作用的靶器官.方法:应用A原药对SD大鼠进行了104周慢性毒性与致癌合并试验,本试验设计1个对照组及3个供试品组,剂量分别为0、30、300及3000mg/kg饲料,每组160只动物,雌雄各半.在给药第26、52、78和104周末计划定期解剖的各组存活动物检测血液学、血液生化学、尿液、大
本文所谈的生物分析是指利用HPLC-MS/MS系统进行的对生物基质中的小分子化合物浓度测定,并主要交流对其电子数据的核查.在阐述核查内容和要点之前,需要明确现有的生物分析数据的认知和存在形式.进行一个生物分析实验,其数据类型包括纸质数据和电子数据.一般而言,纸质数据主要包括标准品校正因子的计算、储备液配制记录、工作液配制记录、校正标准样品(Calibration standard samples)
目的:观察SD大鼠口服灌胃X中药颗粒26周毒性反应及其严重程度、剂量-毒性反应关系,揭示毒性作用的潜在靶器官、毒性反应的可逆程度及可能出现的延迟毒性反应,为临床安全用药提供指导,进行此试验.方法:本试验应用X中药颗粒对SD大鼠进行26周毒性试验,设计1个对照组及3个供试品组,剂量分别为0、7.125、21.375及71.250(42.750)g饮片/kg,每组30只动物,雌雄各半.在给药第26周末
目的:本实验通过家兔经皮予JX软膏30天重复给药,观察给药后家兔可能出现的毒性反应及毒性反应的性质和程度,毒性反应的发展和恢复情况;预测其可能对人体产生的不良反应;确定毒性剂量效应关系;确定毒性作用的靶器官及其损害的可逆性;确定无毒反应剂量.方法:本次实验选用80只日本大耳白兔,设空白对照组、经皮JX软膏给药正常皮肤低剂量组、中剂量组、高剂量组,另设破损皮肤高剂量组共5个剂量组,8只/性别/每组.
在GLP实验室中,用于最终结果或用于统计数据等的Excel表格必须经过验证.2016年OECD GLP第17号文件中,也对计算机系统的验证提出了详细的要求.针对计算机的操作系统进行验证目前还不太现实,但是对用于计算的Excel进行验证是可行的.这种验证活动不仅仅是为了满足GLP准则的要求,也为实际工作中的快速、高效提供了保证.
在大鼠致癌试验中肿物发现的方式一般有两种:一是临床观察,临床观察发现的肿物通常是体表肿物,主要通过肉眼观察和触诊发现;二是大体剖检,深部肿物主要是通过大体剖检发现,且表现形式除肿物外,还可表现为组织脏器大、结节等。肿物是否为肿瘤需通过组织病理学检查进行确诊。笔者根据本机构多个SD大鼠致癌试验,浅谈大鼠致癌试验中肿物与肿瘤的相关性。
目的:AB复方制剂为化药复方制剂,临床拟用于高血压、高胆固醇治疗.本试验采用EmkaPACK4G遥测系统检测单次口服AB复方制剂对清醒Beagle犬心电图、呼吸、血压的影响,并与两个单方制剂进行比较,为临床安全用药提供参考.方法:Beagle犬6只,雌雄各半,采用交叉给药方法,每次给药后经过7天的清洗期后进行下一次给药,在6个给药周期分别单次口阴性对照品、供试品低、中、高剂量(0.15/0.6、0