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目的:下腰痛是常见的临床症状,约80%的人一生中经历过下腰痛,其中40%是由腰椎间盘退变(LDD)所引起。在腰椎间盘退行性疾病中,带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)对胞外基质变性起重要作用。本研究通过候选基因关联分析的方法,在国际上首次通过ADAMTS-4基因及其附近的单核苷酸多态性(SNP)分析,探寻ADAMTS-4基因与LDD的关系。方法:本研究共纳入中国汉族人群482例LDD的散发病例(平均年龄42.6±14.2岁)和496例正常对照(平均年龄41.4±11.1岁),根据标签及热点SNP,选取5个SNP位点(rs4656291,rs11585858,rs41270041,rs4233367,rs10908826),应用Sequenom MassARRAY系统测序分型,并进行等位基因、基因型和单倍型关联分析。结果:ADAMTS-4基因外显子区的rs4233367错义突变(c.1877 C>T)与LDD显著相关(P=0.0166),T等位基因可降低LDD患病风险(OR 0.6874)。与CC基因型相比,TT基因型可降低约20%患病风险。其余4个SNP在病例组和对照组中无显著性差异。单倍型分析显示rs4233367和rs10908826具有显著相关性(p=7.364×10-6),T-T基因型的LDD患病风险较C-C低。结论:本研究在国际上首次发现ADAMTS-4基因外显子区的SNP位点(rs4233367)与LDD的关联性,初步证实了ADAMTS-4基因可能与中国汉族人群LDD发病相关。