聚乙二醇因为具有良好的生物相容性和和亲水性,所以被广泛应用于药物运输系统,来增加载体在人体血液中的循环时间,但是它又妨碍载体的细胞转染率。本实验合成了一种具有温度和pH双重响应性的嵌段聚合物P(MEO2MA-co-OEGMA)-PDPA赋予脂质体载体多级响应的能力。P(MEO2MA-co-OEGMA)部分是一个非线性聚乙二醇的类似物,具有温度响应特性;PDPA部分具有pH响应性。P(MEO2MA-co-OEGMA)用来增加脂质体在血液循环中的稳定性和循环时间。其最低临界相转变温度在39℃左右,当温度上升到39℃以上,P(MEO2MA-co-OEGMA)就变成无规卷曲的收缩状态,露出之前被遮蔽的主动靶向配体叶酸和促进细胞渗透配体TAT,进而实现靶向转染。叶酸特异识别肿瘤细胞表面过量表达的叶酸受体,在叶酸和TAT的协同作用下,载体高效进入细胞。细胞溶酶体基质均为酸性,PDPA随即变成亲水性,整个嵌段聚合物P(MEO2MA-co-OEGMA)-PDPA就都变成亲水性的,会对脂质体的磷脂双分子层造成扰动,甚至离开脂质体膜,刺激所包裹的药物胞内释放,有效杀死肿瘤细胞,取得较好的治疗效果。