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MUC1(Mucin 1)是粘蛋白家族的跨膜糖蛋白,异常过表达在腺癌以及多种血液肿瘤细胞表面,是近年被广泛关注的研究肿瘤疫苗的有效靶点。但对于MUC1过表达的生物学意义还不完全明了。近年来许多研究揭示MUC1除了在润滑、保护以及细胞粘附中起作用,其可作为癌蛋白在细胞恶性转化中发挥重要作用,但也有少部分研究发现MUC1过表达表现出增殖抑制。稳定表达人全长MUC1的小鼠黑色素瘤细胞株B16-MUC1常被用来建立肿瘤免疫治疗荷瘤鼠模型或作为CTL杀伤的靶细胞研究细胞免疫应答抗肿瘤作用,但是关于MUC1基因转染本身对B16细胞的生物学行为的影响鲜有报道。为探讨人全长MUC1基因对B16细胞恶性生物学行为的影响及其机制,我们将含有22个串联重复序列的MUC1 c DNA重组载体及pc DNA3空载体转染B16细胞,通过G418筛选建立稳定表达人MUC1的细胞株(B16-MUC1)和空载体细胞株(B16-neo),通过 RT-PCR、流式细胞术和免疫荧光鉴定证实MUC1在B16细胞上表达且阳性率>95%。通过体外细胞增殖和细胞周期实验发现,稳定转染MUC1的B16细胞,其增殖能力与阴性对照组比较明显受到抑制(p<0.05),且细胞生长周期被阻滞在G1期。Transwell实验结果显示,B16-MUC1细胞的迁移和侵袭能力与阴性对照组比较亦明显受到抑制(p<0.01)。采用 RT-PCR和Western blot检测MUC1信号传导路的相关分子,结果显示,与阴性对照组比,B16-MUC1细胞cyclin D1(p<0.01),c-myc(p<0.05)表达明显降低;β-catenin蛋白核定位明显减少(p<0.05),E-cadherin表达明显增加(p<0.05)。体内成瘤实验结果显示,无论是在C57BL/6鼠还是BABL/c裸鼠,B16-MUC1细胞的肿瘤形成能力均较B16-neo细胞降低,B16-MUC1组瘤重明显小于B16-neo组(p<0.01)。该研究结果表明,MUC1基因转染降低了B16细胞的恶性生物学行为,抑制了其体内肿瘤形成能力及肿瘤进展,其机制可能与改变了β-catenin信号通路中相关蛋白分子的表达有关。该结果提示MUC1作为癌蛋白存在其他的调控机制,有待进一步深入研究。