研究目的:大鼠连续经口给予YX (浓缩液)3个月,观察可能发生的不良反应的性质、程度、量效和时效关系、以及可逆性等;判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织;如果可能,确定未观察到临床不良反应的剂量水平;推测临床试验的起始剂量,为后续临床试验提供安全剂量范围;并且为临床不良反应监测及防治提供参考。研究方法:YX(浓缩液)以10.78、21.57、43.13g生药/Kg(成人每日每公斤体重用量的12.5、25、50倍)经口给予大鼠,一天一次,10ml/Kg/次,连续给予3个月,之后停药恢复28天,进行毒性观察。研究结果:整个试验期间,各组均无大鼠发生死亡,其活动、步态等均基本正常,口、鼻、眼无异常分泌物,未见呼吸困难等异常改变,未见呕吐和腹泻等胃肠道反应。对体重与摄食量的影响:YX对■大鼠体重和摄食量无明显毒理学意义的影响。对血液学指标的影响:YX对■大鼠血象指标无毒理学意义变化。对血液生化指标的影响:恢复期结束高剂量组TG有所升高(53%),不能排除本品高剂量可能会对♀大鼠TG有一定的升高作用,原因可能与本品为糖浆,较多的糖摄入可能会一定程度影响大鼠的血脂水平。YX对■大鼠其他血液生化指标无毒理学意义变化。对血清电解质的影响:YX对■大鼠血清电解质指标无毒理学意义变化。对血浆凝血指标的影响:YX对■大鼠血浆凝血指标无毒理学意义变化。对尿液的影响:YX对■大鼠尿液指标无毒理学意义变化。大体解剖观察见:给药3个月及恢复28天结束后,各组动物的体表和脏器组织均未见明显异常。对脏器系数的影响:YX对■大鼠脏器系数无毒理学意义变化。组织病理学,高剂量组动物组织可见肺间质灶状炎细胞浸润、肺炎性肉芽肿、肝灶状炎细胞浸润、肝细胞脂肪变性、子宫腔扩张等病理变化,这些病理改变在对照组的动物中也有发现,且病变数量及程度未见明显差异,同时病变范围小、程度轻,符合SD大鼠常见自发性病变,故考虑与药物作用无关。综合大体观察及显微镜下观察结果,本次检查未发现YX经口给予3个月对SD大鼠有毒性意义的病理改变。研究结论:YX以10.78、21.57、43.13g生药/Kg (成人每日每公斤体重用量的12.5、25、50倍)经口给予大鼠,一天一次,10 ml/Kg/次,连续给予3个月,之后停药恢复28天,进行毒性观察。高剂量组可引起TG升高,各剂量组均未见其他明显毒理学意义的改变,其最大无毒性剂量为43.13g生药/Kg (成人每日每公斤体重用量的50倍,接近最大给药量),临床应用应注意检测血脂水平。