高分子纳米体系的制备及检测与成像

来源 :中国化学会2017全国高分子学术论文报告会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pjlkj
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  对于生物标志物的检测与成像在疾病诊断、病理分子及疗效评价等方面具有重要意义。高分子化合物具有结构设计的多样性和灵活性、易于实现水溶性和低毒性等优点,并易于经自组装形成二维或三维结构。我们利用非共价键相互作用构建了基于高分子纳米体系,并考察了体系的荧光检测与成像功能;这些体系具有以下特点:(1)具有低细胞毒性,可在水相和/或生理液中实现对一些重要生物物质的检测;可实现对细胞内源性活性氧物种的检测,并可对活体内因药物引致的氧化应激及器官损伤进行成像。(2)可通过生物正交反应或生物物质触发释放药物,探讨了其疾病治疗中的应用。
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联合化疗可能产生更严重的毒副作用且药物由于不同的理化性质导致到达肿瘤部位的比例与预设比例不一致。含叠氮配体的四价光敏铂,其本身毒性及抗癌活性都较低,却可以在较温和的光照射下失去Z 轴配体还原成更具有抗癌活性的二价铂药。我们前期研究表明顺铂与去甲基斑蝥素具有较好的协同抑瘤效果[2]。
贻贝分泌的粘附蛋白具有极强的防水粘附性能,主要是因为其结构中含有大量儿茶酚侧基。受此启发,本文采用具有儿茶酚基团的多巴胺与N,N-亚甲基双丙烯酰胺,通过Michael 加成合成含多巴胺的聚氨基酰胺(DCP),随后利用叔胺与丙磺酸内酯的开环反应,在DCP 分子链上引入磺基甜菜碱。
度下快速水解,常用于小分子药物、生物大分子、聚合物侧基的氨基修饰。本工作从具有不同取代基结构的双官能度酸酐单体出发,在优化的聚合条件下与二胺单体进行聚加成反应,得到了结构清晰的主链型马来酸-酰胺聚合物,聚马来酸-酰胺。这种双官能度酸酐单体作为功能性模块,选用不同长度的二胺单体与之反应,可得到性质各异的聚合物。
化疗时细胞容易产生多耐药性,使得肿瘤对化疗药物(如阿霉素)敏感性降低,抵抗作用增强。而化疗增敏剂通过逆转肿瘤组织耐药而提高化疗疗效。其作用机制包括:抑制药物泵功能;针对谷胱甘肽代谢相关酶、拓扑异构酶Ⅱ、DNA 修复相关酶、蛋白激酶C 等靶点逆转耐药;促凋亡;干扰肿瘤细胞与组织微环境之间耐药。
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超分子聚合物是超分子化学与高分子化学交叉的前沿研究领域。尽管基于非共价键作用的超分子聚合物研究已取得了长足的进步,但是如何实现超分子聚合物的可控制备仍是需要解决的问题。均相溶液中的超分子聚合是自发的过程,并不容易可控。光是一种清洁、可控的外界刺激,在超分子聚合物构筑基元中引入光敏基团(如二苯乙烯、部花青),利用光化学反应(如顺反异构化反应、光二聚反应)改变构筑基元的构型和结构,从而实现对超分子聚合
负载金属纳米粒子的复合微球,依靠微球表面金属纳米粒子的表面等离子共振作用增强材料内部及周围附近区域的电磁场,赋予自身具有不同于一般传统材料的特殊性能,从而使其在生物医药、光电及催化领域等受到广泛应用。
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超支化聚合物是继线性、支化、交联聚合物之后的第四代高分子,具有高度支化的三维球形结构.2004 年,我们发现超支化聚合物可以自组装形成囊泡,并将其命名为“支化聚合物聚集体”(Branched-polymersomes,简称BPs)等.此后,我们陆续开发了多种BPs,并细致研究了BP 的结构和组装机制,揭示了其在细胞仿生、生物医药、化学传感等方面的应用.在本报告中,我们将系统报道近年来我们课题组在超