论文部分内容阅读
目的:本研究在建立慢性难治性癫痫模型的基础上,通过比较不同药物干预下对多药耐药基因MDR1的影响,从行为功能指标进行疗效分析,观察难治性癫痫大鼠脑内MDR1 mRNA的表达和分布,探讨难治性癫痫多药耐药可能的分子病理机制,及中药复方柴贝止痫汤对其表达的影响,进而探讨中药干预难治性癫痫的可能机制.
方法:以不同药物干预下,观察癫痫发作的平均持续时间、癫痫发作级别,以判定、分析药物的疗效.采用荧光实时定量PCR、的方法,分析、比较多药耐药基因MDR1在正常大鼠组、难治性癫痫模型组及各药物干预组海马和皮质部位的表达和分布.
结果:1.各致痫组大鼠治疗前后发作平均持续时间的变化:给药后,与空白模型组比较,各致病组发作平均持续时间减少,有显著性差异(P<0.05).2.各致痫组大鼠治疗前后癫痫发作级别的变化:给药后,与空白模型组比较,柴贝止痫汤联合卡马西平组、卡马西平组癫痫发作级别有明显降低,有显著性差异(P<0.05).3.荧光实时定量PCR方法检测MDR1-mRNA:与正常组大鼠比较,在难治性癫痫大鼠海马和皮质部位,各致病组MDR1 mR-NA表达含量均有明显增高,具有统计学意义(P<0.05),MDR1-mRNA表达量由高到低依次是卡马西平组、空白模型组、柴贝止痫汤组、柴贝止痫汤联合卡马西平组.
结论:1.柴贝止痛汤联合卡马西平的给药方式对难治性癫痫大鼠的疗效优于单独应用卡马西平及柴贝止痛汤.2.癫痫的反复发作可以诱导慢性难治性癫痫大鼠海马和皮层MDR1mRNA的表达,当发作与抗癫痫药物如卡马西平共同作用时,多药耐药蛋白、基因的表达增加,反复癫痫发作和抗癫痫药物似乎都参与了对多药耐药蛋白及基因MD.1 mRNA的诱导.3.中药复方柴贝止痛汤具有一定的抑制MDR1药物转运体功能,可以下调MDR1 mRNA的表达.中药复方柴贝止痫汤对药物转运体抑制功能可能是其治疗难治性癫痫的机制之一,其与适当的抗癫痫药物合用,将有助于难治性癫痫的治疗.