目的：海洋生物是抗肿瘤活性先导化合物的丰富来源,最近几年我们课题组一直在致力于从海洋生物中,包括海绵、珊瑚等无脊椎动物及其共附生的海洋微生物,发现具有抗肿瘤活性的先导化合物,研究发现了一些结构新颖、活性显著的活性化合物。方法：这些化合物大多具有新颖的结构,不少具有柔性的大环分子骨架。我们综合采用NMR波谱解析、单晶X-ray衍射、改良Mosher法、TDDFT/ECD计算以及化学沟通等多种方法,确定了它们的化学结构和绝对构型。含量低是海洋天然产物的一个显著特点,这限制了广泛的活性筛选和作用机制研究,也大大影响了全面的药效评价,如何研究这些微量化合物的的作用靶点是大家普遍面临的难点问题。结果：最近我们采用计算机辅助的反向虚拟筛选技术来预测新天然产物的可能结合蛋白,在这个方面取得了一些突破。例如,我们从海绵Theonella swinhoei中发现了一类结构新颖的重排甾体新骨架swinhoeisterols A和B,利用反向虚拟筛选技术成功预测到了它的蛋白作用靶点为h(P300),并进行了生物学实验验证。结论：这一方法为开发海洋抗肿瘤先导化合物提供了一种天然产物发现和计算机辅助技术相整合的新策略。