[目的]大肠杆菌已出现许多耐药菌株,给临床医学用药带来极大不便。大肠杆菌耐药性的产生原因十分复杂,研究表明大肠杆菌是由质粒介导耐药性的细菌之一,细胞外膜通透性的改变和超量表达的主动外输系统是产生耐药作用的重要原因。中药对病原菌有突出的抑制作用因含有多种抗菌成分,研究表明,蛴螬体内含有许多种发挥抗菌作用的抗菌肽,抗菌肽是生物体合成的一种具有生物活性小分子多肽,有很强杀菌作用,对于耐药性病原菌有很好抑制作用。本研究探讨蛴螬多肽与抗菌药用对耐药性大肠杆菌抑菌作用的影响。目前研究普遍认为,改善肠道的环境、恢复正常的菌群是最好的抑制耐药质粒体内转移的方法,也可通过进行耐药质粒的消除。[方法]通过平板划线法纯化大肠杆菌,正交实验和离子层析法提取蛴螬抗菌肽,双缩脲法测定蛋白浓度,K-B法测定蛴螬抗菌肽抑菌效果,麦氏比浊法检测蛴螬抗菌肽MIC,微孔板稀释法检测蛴螬抗菌肽单独使用和联合用药时对大肠杆菌的抗菌效果。通过连续7天给昆明系小鼠灌服蛴螬抗菌肽制备含药血清,并检测含药血清对大肠杆菌的抑菌效果。[结果]结果显示蛴螬抗菌肽对大肠杆菌的MIC为32mg/ml;蛴螬抗菌肽为64mg/ml时对耐药性大肠杆菌的抑菌圈直径为14mm,即其对大肠杆菌有抑菌作用;高浓度的蛴螬多肽可以有效降低大肠杆菌对抗生素的耐药性,使用亚抑菌浓度(16mg/ml、8mg/ml)将蛴螬多肽与抗生素联用使细菌存活率明显降低,减小抗生素的MIC,蛴螬抗菌肽与多种临床常用抗菌中药(黄连、黄芩、金银花、连翘)合用时可以明显提高抑制大肠杆菌的能力,但小鼠含药血清抑菌效果不明显。[结论]本研究表明蛴螬多肽具有一定的抑制大肠杆菌的作用,且联合用药能提高抗生素和复方中药对耐药性大肠杆菌的抑菌作用,减少药物的使用剂量,减缓大肠杆菌耐药性的产生。为科学合理用药提供依据。