【摘 要】
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目的：人口服灯盏乙素后，血浆中主要存在其代谢物异灯盏乙素，本实验旨在探寻其口服生物利用度低的原因及血浆中异灯盏乙素的来源。方法：通过体外转化实验考察苷元的Ⅱ相代谢，利用过表达人外排蛋白的细胞膜进行膜囊转运及ATP酶试验，研究四种外排蛋白对灯盏乙素和异灯盏乙素的转运。结果：苷元经体外转化生成灯盏乙素和异灯盏乙素，且以灯盏乙素居多。两化合物对MRP2、BCRP有抑制，IC50分别为75μM，10μM(
【机 构】
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中国科学院上海药物研究所,上海 201203 中国科学院上海药物研究所,上海201203
【出 处】
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第九届全国药物和化学异物代谢学术会议
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目的：人口服灯盏乙素后，血浆中主要存在其代谢物异灯盏乙素，本实验旨在探寻其口服生物利用度低的原因及血浆中异灯盏乙素的来源。
方法：通过体外转化实验考察苷元的Ⅱ相代谢，利用过表达人外排蛋白的细胞膜进行膜囊转运及ATP酶试验，研究四种外排蛋白对灯盏乙素和异灯盏乙素的转运。
结果：苷元经体外转化生成灯盏乙素和异灯盏乙素，且以灯盏乙素居多。两化合物对MRP2、BCRP有抑制，IC50分别为75μM，10μM(灯盏乙素)以及30μM，20μM(异灯盏乙素)。异灯盏乙素对MRP3抑制显著(IC50=50μM)，而灯盏乙素对其无显著抑制。MR2和BCRP均有主动转运且两化合物间无显著差异，ATP/AMP约为3(MRP2)和60(BCRP);MRP对异灯盏乙素直接转运的ATP/AMP值显著高于灯盏乙素。异灯盏乙素对MRP3的ATP酶活性激动作用是灯盏乙素的2倍以上。
结论：向肠道侧外排的MRP2和BCRP对两化合物都有转运：向血液侧转运的MRP3对异灯盏乙素的转运显著强于灯盏乙素。而这种差异可能导致人血浆中异灯盏乙素浓度远高于灯盏乙素。
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