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目的:NMDAR激活可以引起急性肺水肿.探讨NMDAR在肺纤维化中的作用.
方法:C57BL/6小鼠经气管给予博莱霉素(5mg/kg)引起肺炎症和肺损伤.在造模后7和14天,对小鼠肺泡灌洗液和炎症细胞、细胞因子和组织病理学改变进行检测.
结果:模型对照组第7天肺组织炎症明显,每天腹腔注射NMDAR拮抗剂美金刚胺(I0mglkg)可显著减轻肺组织炎症反应。美金刚胺+博莱霉素组肺泡灌洗液中总炎症细胞数和肺组织中促炎症细胞因子TNF-a和IL-1pmRNA表达都明显降低,抑炎因子IL-10mRNA表达明显高于博莱霉素组。同样,病理改变也显示美金刚胺有效地减少炎症细胞的浸润和改善了博莱霉素所致的肺组织损伤。在造模第14天,美金刚胺+博莱霉素组前I和III胶原含量也明显的低于博莱霉素组。
结论:腹腔注射美金刚胺可以减轻博莱霉素所致的肺损伤,提示NMDAR的激活参与博莱霉素纤维化急性炎性肺损伤和肺纤维增生的过程。