【摘 要】
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目的：评估重金属暴露与结直肠癌遗传风险之间的关系,研究环境因素与遗传因素对结直肠癌发生发展的影响.方法：采用电感耦合等离子体质谱法(Inductively coupled plasma mass spectrometer,ICP-MS)检测结直肠患者与正常对照人群血浆中56 种重金属的水平.采用主成分分析(Principal component analysis,PCA),正交偏最小二乘-判别分析
【机 构】
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南京医科大学公共卫生学院 南京211166
【出 处】
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中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会
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目的：评估重金属暴露与结直肠癌遗传风险之间的关系,研究环境因素与遗传因素对结直肠癌发生发展的影响.方法：采用电感耦合等离子体质谱法(Inductively coupled plasma mass spectrometer,ICP-MS)检测结直肠患者与正常对照人群血浆中56 种重金属的水平.采用主成分分析(Principal component analysis,PCA),正交偏最小二乘-判别分析(Orthogonal partial leastsquare-discriminate analysis,OPLS-DA)及logistic 回归分析筛选与结直肠癌发病风险相关的重金属.通过多元线性回归分析识别与金属相关的遗传变异位点,并利用病例对照研究验证候选位点与结直肠癌风险的关联性(1,150 例结直肠癌病例及1,342 例正常对照).结果：我们发现,血浆检出率大于80％的26 种重金属的含量在结直肠癌患者与正常对照者中存在差异,其中10 种重金属水平在两组间差异贡献较大(Variable importance inthe projection,VIP ＞ 1).非必需金属元素中铊(Tl),锑(Sb),铅(Pb),锡(Sn)和钒(V)与结直肠癌发生风险显著相关(P ＜ 0.05 且Fold change |FC| ＞ 1.5).而单金属模型和多金属模型显示,金属铊的暴露剂量和结直肠癌发生风险间存在剂量反应关系(中浓度：β =1.38,95％confidence interval(95％CI)= 0.25-2.51,P = 1.66 × 10-2；高浓度：β = 4.56,95％CI = 2.98-6.14,P = 1.50 × 10-8).我们筛选出2,803 个与金属铊暴露水平相关的遗传变异位点(P ＜ 5 × 10-3),并在独立人群中验证到12 个与结直肠癌发病风险的存在关联的候选位点(P ＜ 5 × 10-3).功能注释结果显示,rs1511625 影响ATP13A3 和TMEM44-AS1 的表达水平(P ＜ 0.05).相较于C 等位基因,携带rs1511625 T 等位基因的个体罹患结直肠癌的风险增加(OR = 1.31,95％CI = 1.13-1.52,P = 2.80 × 10-4).结论：金属铊及rs1511625 与结直肠癌的发病风险相关,且rs1511625 可能通过调控基因ATP13A3 的表达,影响结直肠癌的发病风险.
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