沙眼衣原体质粒蛋白pORF5通过上调HMGB1抑制细胞凋亡机制初步研究

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目的:探讨(Chlamydia trachomatis,Ct)质粒蛋白pORF5对细胞凋亡的影响,并进一步分析其分子机制,为进一步阐明Ct致病机制中的作用提供实验依据。方法:用浓度分别为2μg/ml、4μg/ml、6μg/ml、8μg/ml、10μg/ml的pORF5质粒蛋白分别刺激HeLa细胞0h、6h、12h、18h、24h,Western blot检测HeLa细胞HMGB1、细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达水平;JC-1荧光探针检测HeLa细胞线粒体膜电位变化情况;间接免疫荧光分析细胞色素c的释放情况;采用HMGB1 shRNA稳定干扰HeLa细胞中HMGB1的表达;pORF5蛋白刺激后,测定HeLa细胞凋亡相关指标。结果:pORF5质粒蛋白以剂量和时间依赖性诱导HeLa细胞表达HMGB1,4μg/ml pORF5刺激HeLa细胞18h时,HMGB1的表达水平达到峰值;JC-1荧光探针检测结果显示pORF5质粒蛋白在一定程度上能减弱CCCP诱导的线粒体膜电位的下降;pORF5质粒蛋白能增强Bcl-2的表达水平,降低Bax和cleaved Caspase-3的表达水平;同时pORF5能抑制CCCP诱导细胞色素c的释放。HMGB1 shRNA稳定干扰HeLa细胞HMGB1的表达后,线粒体膜电位下降,Bcl-2的表达水平降低,而Bax的表达水平增加。结论:沙眼衣原体质粒蛋白pORF5通过上调HMGB 1的表达抑制细胞凋亡。
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