木瓜苷的致畸毒性研究

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目的评价木瓜苷对ICR小鼠的致畸生殖毒性,为临床应用提供相关的毒理学依据。方法ICR孕鼠90只,平均随机分为5组:木瓜苷(83.13,332.5,1330.0 mg·kg-1)3个剂量组、阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)及环磷酰胺阳性对照组(20 mg·kg-1,CP)。阳性对照组于孕第10天肌肉一次注射(0.1 ml/10 g),其余各组均为孕第6~15天(胚胎器官形成期)灌胃给予(0.2 ml/10 g)药物或溶媒。在妊娠的第18天,颈椎脱臼处死孕鼠,计数黄体数、胚胎着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、性别并称量其体重。将每窝1/2的活胎仔乙醇固定、2%氢氧化钾软化、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况。另1/2活胎仔经Bouins液固定后,检查内脏发育情况。结果木瓜苷3个剂量组孕鼠均未见流产、早产及死亡等情况的发生。与阴性对照组比较,木瓜苷各剂量组平均黄体数、活胎数、死胎数及吸收胎数均无显著性差异;木瓜苷各剂量组胎鼠的身长、尾长、体重及雄雌比也无显著性差异;木瓜苷各剂量组胎鼠均未出现脑膜膨出、突眼、四肢短小、卷尾等。胎仔的颅内出血、短舌、鼻中隔缺损、肾盂扩大等胎鼠内脏畸性率无显著提高;且木瓜苷各剂量组胎鼠的顶骨、顶间骨、枕骨、胸骨、胸椎、骨盆带、颈椎、肋骨及四肢骨等骨骼畸形的胎仔数无明显差异。木瓜苷低、中剂量对母体增重无明显影响,但木瓜苷大剂量组孕鼠体重增长与阴性对照组相比明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论本实验条件下,木瓜苷对ICR孕鼠生殖能力及其胎鼠生长发育无明显影响,提示木瓜苷对ICR小鼠无致畸生殖毒性。
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