【摘 要】
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目的评价木瓜苷对ICR小鼠的致畸生殖毒性,为临床应用提供相关的毒理学依据。方法ICR孕鼠90只,平均随机分为5组:木瓜苷(83.13,332.5,1330.0 mg·kg-1)3个剂量组、阴性对照组(0.
【机 构】
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安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室; 安徽医科大学公共卫生毒理系;
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目的评价木瓜苷对ICR小鼠的致畸生殖毒性,为临床应用提供相关的毒理学依据。方法ICR孕鼠90只,平均随机分为5组:木瓜苷(83.13,332.5,1330.0 mg·kg-1)3个剂量组、阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)及环磷酰胺阳性对照组(20 mg·kg-1,CP)。阳性对照组于孕第10天肌肉一次注射(0.1 ml/10 g),其余各组均为孕第6~15天(胚胎器官形成期)灌胃给予(0.2 ml/10 g)药物或溶媒。在妊娠的第18天,颈椎脱臼处死孕鼠,计数黄体数、胚胎着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、性别并称量其体重。将每窝1/2的活胎仔乙醇固定、2%氢氧化钾软化、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况。另1/2活胎仔经Bouins液固定后,检查内脏发育情况。结果木瓜苷3个剂量组孕鼠均未见流产、早产及死亡等情况的发生。与阴性对照组比较,木瓜苷各剂量组平均黄体数、活胎数、死胎数及吸收胎数均无显著性差异;木瓜苷各剂量组胎鼠的身长、尾长、体重及雄雌比也无显著性差异;木瓜苷各剂量组胎鼠均未出现脑膜膨出、突眼、四肢短小、卷尾等。胎仔的颅内出血、短舌、鼻中隔缺损、肾盂扩大等胎鼠内脏畸性率无显著提高;且木瓜苷各剂量组胎鼠的顶骨、顶间骨、枕骨、胸骨、胸椎、骨盆带、颈椎、肋骨及四肢骨等骨骼畸形的胎仔数无明显差异。木瓜苷低、中剂量对母体增重无明显影响,但木瓜苷大剂量组孕鼠体重增长与阴性对照组相比明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论本实验条件下,木瓜苷对ICR孕鼠生殖能力及其胎鼠生长发育无明显影响,提示木瓜苷对ICR小鼠无致畸生殖毒性。
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