环状RNA cir-ITCH通过抑制Wnt/β-catenin信号通路来控制食管鳞状细胞癌的发展

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食管鳞状细胞癌(ESCC)是常见的消化道恶性肿瘤,其发病率具有显著地地域性和种族差异。我国是食管癌高发地区,也是食管癌病死率最高的国家之一。研究表明,长非编码RNA(Long noncoding RNA,LncRNA)在癌症生物学中具有极其重要的调控作用,环状RNA(circular RNA)是一类特殊的非编码RNA,序列分析表明环状RNA同样具有重要的调控作用。然而,环状RNA与食管鳞状细胞癌的关联却少有研究。本研究旨在通过检测环状RNA在食管鳞癌组织中的表达来分析其可能在食管鳞癌的发生发展中发挥的作用。为此,我们分别在来自中国东部和南部人群的共684例食管鳞癌患者中进行了一个双中心的独立性病例研究,而且得到了一致的结果:cir-ITCH在食管鳞癌组织中普遍低表达。同时cir-ITCH的表达与ITCH的表达显著正相关。我们通过序列分析并用相应的软件预测发现,cir-ITCH与ITCH 3’UTR有5个共同的microRNA结合。相关实验显示cir-ITCH通过发挥miR-7、miR-17、miR-214分子海绵的作用增强ITCH的表达,ITCH通过泛素化降解磷酸化的DVL2从而抑制Wnt通路的发展进而抑制细胞的增殖和肿瘤的生长。根据这些研究结果,我们可以总结cir-ITCH作为细胞microRNA的分子海绵使其活性受到抑制来促进其靶基因ITCH的表达,进而抑制食管鳞状细胞癌的发展。
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