目的:本研究旨在探索咖啡因作用于腺苷A2A受体对小鼠抑郁和空间学习记忆的影响。方法:采用C57的野生型小鼠以及腺苷A2A受体敲除的小鼠,分别给予咖啡因和生理盐水腹腔注射,利用自发活动仪检测小鼠的活动性,强迫游泳实验评价小鼠的抑郁状态和Morris水迷宫实验评价小鼠的空间学习记忆能力。结果:4mg/kg及其以下的咖啡因剂量在自发活动的路程及时间上都无显著性差异p>0.05。在强迫游泳实验中,小鼠的药物主效应显著F(1,32)=5.371p<0.05;基因和药物交互效应显著F(0,31)=4.023p<0.05。Morris水迷宫的实验结果显示,在定位航行阶段,药物主效应显著,F(1,22)=2.135p=0.05,F(4,22)=2.003p<0.05,F(7,22)=2.511p<0.05;基因主效应不显著;药物和基因的交互作用主效应显著,F(6,22)=2.231p<0.05,F(9,22)=1.999p<0.05;空间探索阶段主效应不显著;在重复获取阶段,药物主效应显著,F(4,22)=3.213p<0.05,基因主效应显著,F(5,22)=4.975p<0.05,F(8,22)=3.322p<0.05;药物与基因的交互作用主效应显著,F(6,22)=4.130p<0.05,F(9,22)=3.003p<0.05。结论:1.咖啡因通过作用于腺苷A2A受体起到抗抑郁的作用;2.咖啡因在野生型小鼠上能表现出提高空间学习记忆(包括空间参考记忆和空间工作记忆)的作用;3.对于A2A基因敲除的小鼠,给予咖啡因干预反而会损害其空间工作记忆。