到目前为止,多发性骨髓瘤(MM)仍然是不可治愈的老年性疾病,即使采用常规治疗或大剂量化疗,仍有多数患者出现耐药、复发或者不能耐受强烈化疗,为追求更满意的治疗效果同时进一步延长MM患者的生存时间,殛需寻找新的治疗方案;鉴于在MM病理生理的研究中发现许多潜在的分子靶点,靶向MM细胞和骨髓微环境的治疗策略日显重要。血管内皮抑素是一种新型、超广谱、强效的抗血管生成分子靶向药物,主要通过抑制病理性血管生成、抑制肿瘤的增殖和转移而发挥广谱的抗肿瘤作用。重组人血管内皮抑素注射液(recombinant human endostatin,rhES,代号YH216,商品名:恩度)是由我国学者自主创新研发的一种新型人血管内皮抑素和抗肿瘤血管生成药,通过Ⅰ~Ⅲ临床试验和SFDA的严格评审,已于2005年上市。作为上市不久的国产抗肿瘤血管生成靶向治疗新药,恩度联合化疗药物用于治疗NSCLC疗效确切。在临床应用和研究方面,许多学者正在积极探索将rhES用于其他恶性肿瘤并已经取得了明显的成绩,因此,有必要进行更深入的研究,扩大rhES的使用范围,使更多的肿瘤患者获益。目前,我们已初步观察了硼替佐米联合重组人血管内皮抑制素治疗复发、难治性MM的疗效和不良反应。18例复发、难治性MM患者接受硼替佐米(1.3mg/m~2于第1、4、8、11天分别静脉注射)联合rhES(每次7.5 mg/m~2,连续给药14天)方案治疗,每3周为一个疗程。每例患者接受2~4个疗程的治疗。采用EBMT标准评价疗效,按美国国立癌症研究所的第三版常规毒性判定标准(NCICTCAE,version 3.0)评价不良反应。结果发现,全组中位随访12个月,总有效率94.4%(17/18),其中8例病人接近完全缓解,8例部分缓解,1例无变化。中位肿瘤进展时间(TTP)10个月(95%CI,6.54~13.46)。Ⅲ~Ⅳ级不良反应主要包括乏力(1/8,12.5%)、中性粒细胞减少(2/8,25%)、血小板减少(2/8,25%),经对症治疗后均恢复。同时,骨髓血管密度检测结果显示,与治疗前相比,治疗有效患者的骨髓血管密度在其缓解前后有显著下降趋势;MM患者的骨髓血管密度与其骨髓内异常浆细胞数量具有一定的正相关性。综上,针对多发性骨髓瘤(MM)病理生理中潜在的分子靶点,进一步去检测、验证靶向肿瘤新生血管内皮细胞治疗多发性骨髓瘤治疗策略,以进一步探索经济、高效、低毒、以MM细胞和BMSCs为靶点的特异性单药多靶点药物的研究是有现实意义的。