环磷酰胺单次静脉注射给药对家兔致畸试验

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目的研究家兔于妊娠第11天单次静脉注射给予环磷酰胺后对胚胎-胎仔发育的影响。方法采用供应商交配成功的24只SPF级新西兰白兔作为实验系统。于妊娠2天接收。将孕兔随机分成给药组与对照组共2组,每组12只(给药组有1只家兔未孕,对照组有2只家兔未孕,总受孕率为87.5%)。给药组于妊娠11 d耳缘静脉注射给予环磷酰胺30 mg·kg-1·d-1,对照组于妊娠6~18 d口服给予纯化水,每天1次。对动物每天进行存活率观察和临床症状观察,测定妊娠6,9,12,15,19,22,25和29 d体重,计算体重增重及妊娠期增重(妊娠29 d体质量-妊娠6 d体质量-妊娠子宫连胎仔重),测定妊娠6~7,9~10,12~13,15~16,19~20,22~23,25~26及28~29 d的摄食量。所有动物于妊娠29 d进行解剖和大体检查。检查卵巢和子宫,确定窝参数。未见着床的子宫放入硫化铵溶液以确定是否早期吸收。所有存活胎仔进行称重及外观检查,测定冠臀长及性别。每窝所有活胎仔进行内脏新鲜检查(胸、腹、盆腔),另取大约1/2胎仔的头部放入改良后的Davidson固定液中进行固定,用于头部内脏检查。剩余活胎仔用茜素红溶液染色,用于骨骼检查。结果环磷酰胺对母鼠临床观察、体重及体重增重、妊娠期增重、摄食量及剖检大体检查结果均无影响,未见母体毒性。环磷酰胺对子宫内黄体数、着床数、活胎仔数、晚期死胎数、早期死胎数、吸收胎数、早期吸收胎数、着床前损失率、着床后损失率等窝仔参数均无影响,未见胚胎致死毒性。但环磷酰胺延缓家兔胎仔发育,表现为给药组胎仔体重及体长显著低于对照组。环磷酰胺致家兔胎仔畸形,表现为给药组胎仔外观畸形率(95.8%)、内脏畸形率(4.7%)及骨骼畸形率(91.7%)均显著高于对照组(外观、内脏及骨骼畸形率分别为0,0及0.15%)。结论环磷酰胺于妊娠11d对家兔单次静脉注射给药30 mg·kg-1·d-1不引起家兔母体毒性及家兔胚胎致死毒性,但延缓家兔胎仔发育,引起胎仔体重及体长下降,致家兔胎仔外观、内脏及骨骼畸形。环磷酰胺可以作为较好的阳性对照品用于家兔生殖毒性实验。
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