【摘 要】
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目的：纳米水凝胶因其高亲水性、高比表面积和智能响应性,在药物控释、靶向载体等领域的应用前景广泛.然而,目前纳米水凝胶制备过程中的小分子物质(如引发剂、小分子交联剂、有机溶剂等)具有潜在的细胞毒性,并且制得的凝胶存在粒径可控性差、载药量低等不足.为解决上述问题,本课题通过纳米二氧化硅(SiO2)为模版,在其表面接枝聚L-谷氨酸(PLGA),并以壳聚糖(CS)作为大分子交联剂,构建PLGA/CS化学交
【机 构】
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上海大学材料科学与工程,上海 200444
【出 处】
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第十五届上海地区医用生物材料学术研讨会
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目的：纳米水凝胶因其高亲水性、高比表面积和智能响应性,在药物控释、靶向载体等领域的应用前景广泛.然而,目前纳米水凝胶制备过程中的小分子物质(如引发剂、小分子交联剂、有机溶剂等)具有潜在的细胞毒性,并且制得的凝胶存在粒径可控性差、载药量低等不足.为解决上述问题,本课题通过纳米二氧化硅(SiO2)为模版,在其表面接枝聚L-谷氨酸(PLGA),并以壳聚糖(CS)作为大分子交联剂,构建PLGA/CS化学交联的载药纳米水凝胶.方法：通过St(o)ber法制得纳米SiO2,经表面接枝PLGA改性,获得SiO2-g-PLGA复合纳米粒子.通过1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)活化SiO2-g-PLGA的羧基后与CS的氨基进行化学交联,再经氢氟酸(HF)刻蚀制得PLGA/CS中空纳米水凝胶.以水溶性盐酸米托蒽醌(MTX)为模型药物,研究纳米水凝胶载药前后的载药与释药性能.结果：如图1所示,纳米水凝胶能保持完整的球形且粒径均一、分散性良好,尺寸较除核前有明显收缩.图2(a)表明纳米水凝胶已成功负载MTX.纳米水凝胶的载药能力随着pH的升高而明显提高,直至平衡.在pH=9.3的溶液中载药量可达36.1％(图3).纳米水凝胶对MTX的释放行为也显示出明显的pH响应性,在低pH值下有更快的释药速率和更高的累积释药量.如图4所示,在pH=4的缓冲溶液中,载MTX的纳米水凝胶在10h内释放了79.1％左右的药物,随后释放趋于平缓,2d基本达到释药平衡,最高释药量为93.2％.结论：PLGA/CS纳米水凝胶的粒径随SiO2模板的增大而增大,且主要受模板尺寸的控制.纳米水凝胶的载药量随吸附时间和MTX初始浓度的增加而增大,最高载药量可达41.1％,提高pH值有利于增加载药量.水凝胶通过扩散效应对药物进行释放,并具有良好的缓释效果,在偏酸性条件下,药物的累计释放比提高.
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