ADP-核糖化(ADP-ribosylation)是一种广泛存在于各种生理和病理过程的蛋白质翻译后修饰[1]。在分子层面,蛋白质的ADP-核糖化是在移酶催化下将一个或多个ADP-核糖单元共价结合在蛋白质特定位点氨基酸的过程(Figure 1A)[2]。连接ADP-核糖与氨基酸残基的糖苷键是控制蛋白质ADP-核糖化的关键位点。生物体能够利用种类繁多的转移酶对该类糖苷键进行时间与空间特异性的构建与清除,产生出功能和结构极其复杂的ADP-核糖化网络。但是此类结构中糖苷键的高度化学不稳定性使得研究ADP-核糖化蛋白的下游结合蛋白、发展ADP-核糖化蛋白的高特异性抗体十分困难。基于结构改造模拟物的设计合成为内源性核苷酸分子的生物医学功能研究提供了一条重要的途径[3,4]。在前期工作基础上,我们设计了以1,2,3-三氮唑模拟谷氨酸糖苷键的ADP-核糖稳定结构模拟物,通过ADP-ribosyl-N3的合成,并利用点击化学发展出了制备ADP-核糖化多肽的新合成路线(Figure 1B&C)。以上结果为研究蛋白ADP-核糖化分子机制及结合蛋白提供了重要的化学工具。