研究背景:上皮源性细胞因子IL-25通过诱导Th2型细胞因子参与哮喘的发生发展,但其在哮喘气道重塑中的作用机制尚未明确。目的:本研究旨在利用IL-25诱导的过敏原非依赖性慢性哮喘小鼠模型,揭示IL-25诱导哮喘气道重塑特别是气道纤维化的机制。方法:滴鼻法建立IL-25诱导的过敏原非依赖性慢性哮喘小鼠模型组,OVA诱导的经典慢性哮喘小鼠模型及生理盐水组分别作为阳性和阴性对照组。利用免疫组化、ELISA法等分析检测气道纤维化,肌成纤维分化水平和分泌型促纤维化因子的表达及小鼠肺功能呼吸参数改变的关系。结果:与OVA诱导的经典哮喘小鼠模型相比,IL-25亦可诱导气道纤维化,包括细胞外基质如胶原Ⅰ、Ⅲ、V和纤连蛋白的沉积;纤维母细胞/肌成纤维细胞的增殖;基质金属蛋白酶(MPs)和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)的表达失衡,以及结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达增加。与生理盐水组相比,哮喘模型小鼠存在外周组织阻尼、外周组织弹性阻力明显增高和肺顺应性明显下降的特征。结论:本研究证实单一IL-25慢性暴露足以诱导小鼠哮喘样改变,引起气道重塑特别是气道纤维化。针对IL-25的干预治疗可能是减轻气道重塑的良好选择。