纤愈方对CCl4诱导的大鼠肝纤维化疗效研究

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目的:观察纤愈方对四氯化碳(CCL4)诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果,并探讨其可能的机制。方法:45只大鼠用四氯化碳(CCL4)诱导致肝纤维化,随机分成3组(模型组、纤愈方治疗组、IFN-γ治疗组),连续用药12周,观察肝功能、肝组织病理、血清透明质酸(Hyaluronic Acid,HA)、血清转化生长因子β1(Transforming Growth Factor beta 1,TGF-β1)、肝组织切片中TGF-β1、转化生长因子βⅠ型受体(Transforming Growth FactorβReceptor,TβR-Ⅰ)、Smad2/3的表达。结果:①肝组织病理:与正常组比较,模型组大鼠肝组织都有不同程度的炎症和纤维化产生。模型组纤维化程度较正常对照组明显,差异有显著性意义(P<0.05);各治疗组纤维化程度较模型组显著改善,差异有显著性意义(P<0.05);纤愈方治疗组与IFN-γ治疗组间差异无显著性统计学意义(P>0.05);②肝功能、肝纤维化指标(HA、TGF-β1);各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(AlamineAminotransferase,ALT)较正常对照组均有升高(P<0.01),白蛋白(Albumin,ALB)、总蛋白(Total protein,TP)、白球蛋白比例(A/G)较正常对照组均有降低(P<0.01),但以模型组差异最明显;各治疗组及模型组间ALT、ALB、TP、A/G无明显差异(P>0.05);各治疗组大鼠HA较模型组都有不同程度的降低(P<0.05或0.01),纤愈方治疗组和IFN-γ治疗组差异无显著性意义(P>0.05);各治疗组大鼠TGF-β1较模型组都有不同程度的降低(P<0.05或0.01),其中纤愈方治疗组与IFN-γ治疗组TGF-β1差异无显著性意义(P>0.05)。③TGF-β1/Smad基因蛋白:免疫组织化学检测显示,与模型组相比,各治疗组大鼠肝脏中TGF-β1、转化生长因子βⅠ型受体(Transforming Growth FactorβReceptor,TβR-Ⅰ)和Smad2/3蛋白表达均显著减弱(P<0.01)。纤愈方治疗组和IFN-γ治疗组差异无显著性意义(P<0.05);结论:纤愈方组具有显著抗肝纤维化作用,对TGF-β1/Smad信号转导通路的影响可能为其作用机理之一。
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