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目的:研究淫羊藿总黄酮(total flavonoids of herba epimedii,HETF)经胃肠道给予及体内局部释放对大鼠骨髓间充质干细胞分化趋向的影响;利用组织工程手段,建立一种研究药物对骨髓间充质干细胞影响的半体内实验方法.
方法:去卵巢建立大鼠实验性骨质疏松模型;将体外培养的的大鼠骨髓间充质干细胞(mysenchymal stem cells,MSCs)载入聚乳酸(polylactic acid,PLA)一胶原(collagen,COL)三维多孔支架,构成组织工程化MSCs,以扩散盒封闭后植入模型大鼠肌内,并以灌胃或局部释放给予HETF.测定受试动物骨密度的变化,以确定HETF对实验性骨质疏松的整体作用;对植入体内的MSCs进行组织学观察,以了解HETF对MSCs分化趋向的影响;测定受试动物血清中转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein 2,BMP-2)的浓度,以初步了解HETF诱导MSCs成骨分化与体液中成骨相关生长因子的关系.
结果:HETF灌胃给予或局部释放均可在一定程度上增加骨质疏松大鼠的骨密度,且以200mg/kg和局部释放组作用最强;200mg/kg灌胃给于或局部释放均可显著诱导MSCs的成骨分化,且在支架中形成类骨组织;灌胃及局部释放均对TGF-β1和BMP-2的血清浓度有一定影响,仍以200mg/kg和局部释放组作用为强.
结论:HETF本身或其代谢产物在一定剂量和适宜的条件下均可能诱导MSCs的成骨分化,其作用机制与提高相关成骨生长因子体液浓度有关;剂量较低时对MSCs成骨分化的影响并不明显;负载于组织工程支架中的MSCs植入体内后,可用以为药物影响MSCs的研究提供一种便于实施、易于表征和观察的新方法.