neureglin-1在正常人和各种精神疾病患者血浆中的表达水平:其遗传多态性的影响

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目的尽管目前认为neuregulin 1(NRG1)基因与精神分裂症和/或其他精神疾病有关,但目前尚不清楚精神疾病是如何影响NRG1蛋白的表达。为了评估精神疾病对血浆NRG1水平影响的病理机制,我们采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NRG 1。我们测量了包括慢性精神分裂症,双相情感障碍,抑郁症患者以及健康志愿者的血浆NRG1免疫活性。我们同时尝试分析NRG1基因的单核苷酸多态性(SNPs)对血浆中NRG1表达水平的影响。方法我们收集了慢性精神分裂症患者43名、双相Ⅰ型患者30名、双相Ⅱ型患者30名,重度抑郁症患者30名和健康志愿者40名的血浆。使用snapshot法检测了NRG1基因的9个单核苷酸多态性。同时匹配各组间的性别和年龄。本研究经河北医科大学第一医院伦理委员会批准,并获得所有参与者的书面知情同意。结果酶联免疫吸附试验(E LISA)检测人血浆中NRG1蛋白质具有高灵敏度;精神分裂症患者NRG1浓度分别为4.1±0.6 ng/mL,明显低于正常对照(n=43,p=0.002)。正常对照和双相Ⅰ型,双相Ⅱ型障碍或重度抑郁症患者之间NRG1β1水平无显著性差异。为了检测本研究使用的ELISA体系的交叉反应,我们同时检测了与NRG1蛋白结构相似的EGF家族蛋白,实验结果显示并未出现有意义的交叉反应。慢性精神分裂症组rs6994992携带T等位基因者(C/T或T/T)的患者NRG1表达水平明显低于携带C等位基因纯合子患者的NRG1表达水平。结论结果提示慢性精神分裂症患者血浆NRG1水平下降,与其rs699499的T等位基因具有相关性。
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