米诺环素对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用

来源 :贵州省预防医学会卒中预防与控制专业委员会成立大会暨全国脑血管病高峰论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户：shuiwadandan

【摘要】

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目的：探讨米诺环素对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorhage,SAH)后早期脑损伤(earlybrain injury,EBI)的保护作用及其机制. 方法：健康4月龄雄性SD大鼠48只,体质量250～30

【作者】

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姚声涛;陈佳琳;陈良勇;何朝晖;孙晓川;唐文渊;郭宗铎;

【机构】

：

遵医附院脑血管病科

【出处】

：

贵州省预防医学会卒中预防与控制专业委员会成立大会暨全国脑血管病高峰论坛

【发表日期】

：

2015年期

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目的：探讨米诺环素对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorhage,SAH)后早期脑损伤(earlybrain injury,EBI)的保护作用及其机制. 方法：健康4月龄雄性SD大鼠48只,体质量250～300g,按随机数字表法分为假手术组(sham组)、SAH组、安慰剂组(vehicle组)和米诺环素组(minocycline组),每组各12只.采用经视交叉前池注血法建立蛛网膜下腔出血模型.各组于处理后24h经HE染色观察海马CA1区神经元形态;运用Westernblot和明胶酶谱方法检测大鼠海马基质金属蛋白酶-9(matrixmetaloproteinase-9,MMP-9)的表达;采用原位末端标记法(TUNEL)检测海马神经元凋亡. 结果：HE染色显示：SAH组大鼠海马CA1正常神经元数量(67.42±20.35)个较sham组(145.5±21.23)个明显下降(P＜0.01),米诺环素组正常神经元数量(125.73±24.67)个较SAH组明显增加(P＜0.01).Westernblot检测结果显示：sham组大鼠海马MMP-9蛋白表达水平较低(1.94±0.39)％,SAH后24hMMP-9表达明显增高[(103.60±7.72)％,与sham组相比明显升高,P＜0.01];米诺环素组MMP-9蛋白表达明显降低[(74.52±6.47)％,较SAH组明显降低(P＜0.01)].明胶酶谱检测显示：sham组大鼠海马未检测到活性[(0.39±0.23)％]、SAH组MMP-9活性(201.81±6.31)％较Sham组明显增高(P＜0.01);米诺环素组MMP-9活性(148.96±6.02)％较SAH组明显降低(P＜0.01).TUNEL检测显示：sham组海马神经元未检测到TUNEL阳性细胞,SAH后24h海马TUNEL阳性细胞数明显增加[(192.17±6.31)个],与sham组相比差异有统计学意义(P＜0.01);米诺环素组凋亡阳性细胞数(91.17±7.78)个较SAH组明显下降(P＜0.01). 结论：大鼠蛛网膜下腔出血后,米诺环素能够改善大鼠海马神经元形态,对早期脑损伤发挥保护作用;其机制可能与米诺环素抑制MMP-9活性及其蛋白表达,减轻海马神经元凋亡有关.

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