【摘 要】
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近几十年来,植物内生真菌被认为是药物先导化合物的源泉,有大量真菌来源的天然产物被研究,同时植物内生真菌的次级代谢产物中大多数具有生物活性.特别是Hansfordia属的植物内生真菌研究成为关注焦点.从Hansfordia属中得到化合物结构较为新颖,类型非常丰富,大体可分为色酮类、倍半萜类、内脂、异香豆素类等,大多数化合物均显示显著生物活性,如抗肿瘤、抗菌等活性.本研究从四川雅安蒙顶山榆科青檀属青檀
【机 构】
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抗生素研究与再评价四川省重点实验室,四川抗菌素工业研究所,成都大学,成都 610052
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近几十年来,植物内生真菌被认为是药物先导化合物的源泉,有大量真菌来源的天然产物被研究,同时植物内生真菌的次级代谢产物中大多数具有生物活性.特别是Hansfordia属的植物内生真菌研究成为关注焦点.从Hansfordia属中得到化合物结构较为新颖,类型非常丰富,大体可分为色酮类、倍半萜类、内脂、异香豆素类等,大多数化合物均显示显著生物活性,如抗肿瘤、抗菌等活性.本研究从四川雅安蒙顶山榆科青檀属青檀树叶柄分离得到一株真菌，命名为Hansfordiasp. SIIA-7254。在前期的固体发酵化学筛选实验中，通过HPLC检测到其固体发酵提取物中代谢产物丰富，对其进行放大发酵，结合硅胶柱、Sephadex LH-20柱子和半制备HPLC色谱柱等手段分离得到8个化合物。化合物1-8为首次在该种菌株中分离得到。课题组后期拟进一步开展对相关化合物的生物活性，同时对这些化合物进行化学后修饰探讨其在对抗耐药感染的应用前景。
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目的:研究新型抗结核药物IMB-CC223一系列衍生物的生物活性,以期获得活性优于先导物的候选药物.方法:采用BacT/ALERT3D液体培养技术测定衍生物的体外抗结核活性;测定各衍生物对结核分枝杆菌莽草酸脱氢酶的IC50值;采用MTT法评价衍生物对人肝癌细胞、非洲绿猴肾细胞的毒性;应用荧光淬灭法和虚拟对接研究活性衍生物与莽草酸脱氢酶的相互作用.结果:衍生物IMB-SD62对结核分枝杆菌MIC2μ
缩酚酸肽化合物是一类结构中包含酰胺键和酯键的多肽物质,具有包括抗菌、抗病毒、抗肿瘤等多样化的生物学活性.Enopeptin最初是1991年日本学者Osada等人在寻找抗病毒药物时从土壤链霉菌RK-1051的代谢产物中分离获得的一种酰基缩酚酸肽化合物,包含Enopeptin A和B两个结构.Enopeptin A是一种黄色晶体粉末,熔点210℃,旋光度[α]20D+270°(c0.45,CHC13)
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