骨髓增生异常综合征(MDS)是一种获得性的骨髓克隆性疾病,它是与造血干细胞分化受损有关的遗传学与表观遗传学改变引起的.在过去的几年中,全基因组外显子测学已经揭示出大多数MDS重的重现性的驱动突变.这种疾病中有着重要的分子病理生理学作用的基因,参与了几个关键的细胞功能活动.例如,在MDS患者中发现了几个基因编码蛋白的突变和缺失:i)基因表达的表观遗传调控,包括TET2和DNMT3A的突变;ii)RNA拼接,包括SF381和U2AF1;以及iii)蛋白翻译,包括RPS14.关于这些基因突变的下游序列,现在才刚开始被阐明.一些体外和体内试验已经发现了与MDS表现型有关的具体机制.新一代对大量患者基因组和外显子的测序分析发现了大多数引起MDS的体细胞基因改变。这些改变与具体的疾病表现型呈现出一定的相关性。将这些发现应用于临床检测，有助于对MDS疾病的诊断，分型，估计预后和预测疗效。比如，在IPSS的预后评分基础上，TP53 ,EZH2、ETV6、RUNX1，U2AFl和ASXL1的突变是总生存的不良预后因素，因此可以将这些突变作为MDS生存预测的补充。随着越来越多新的与MD3有关的体细胞基因突变在患者样本中被发现和证实，他们带来的生物学上的后果也正在被研究。很多基因突变的效果可能是多向性的，就如同一些表观遗传调控基因的表达和RNA剪接方面的异常，可能会影响大量蛋白的功能。通过模拟患者体内最常见的分子改变，人们已经建立了改良的小鼠MDS模型。这些动物模型将会成为研究MDS生物学和新的治疗方法的有力工具。对引起MDS的蛋白和途径更多的生物学方面的认识将为疾病的治疗带来新的方法。