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目的生命早期应激(ELS)是多种精神障碍的重要诱发因素。炎症反应是ELS诱发情感和认知功能障碍的重要因素,促炎细胞因子水平上升能引起星形胶质细胞的凋亡,阻滞大鼠脑内谷氨酸转运体的功能,可以诱导出行为异常。因此我们推测ELS通过引起促炎细胞因子水平上升,导致星形胶质细胞转运谷氨酸功能异常,从而使个体出现行为异常及精神障碍。为了验证这一假设,本实验通过研究生命早期应激对行为、炎症反应及谷氨酸转运体的影响,来进一步探究ELS导致精神障碍的生物学机制。方法本研究采用Sprague Dawley大鼠建立母爱剥夺(MD)模型,即在幼鼠出生后第2-21天,子代与母鼠、子代之间每天分离3小时。选择雄性子代作为研究对象,于青春早期(产后35天)及青春晚期(产后56天)进行自发活动实验及社会互动实验。处死大鼠后采用ELISA法测定血清、海马、前额叶及下丘脑TNF-α、IL-6和IL-1β水平,Western blot方法测定脑内GFAP与EAAT2表达水平。结果自发活动实验中,青春早期MD组的总路程、中央路程较对照组显著增加(P<0.05);青春晚期,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。社会互动实验中,在青春早期和青春晚期,MD组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。ELISA结果,青春早期MD组海马TNF-α、IL-β水平较对照组明显升高(P<0.05,P<0.01),下丘脑IL-β水平高于对照组(P<0.05);青春晚期MD组前额叶皮质IL-6、TNF-α水平较对照组显著升高(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果,青春早期MD组GFAP与EAAT2表达与对照组没有显著差异(P>0.05);青春晚期MD组海马EAAT2表达低于对照组(P<0.05),前额叶皮质EAAT2表达高于对照组(P<0.05),下丘脑GFAP表达MD组低于对照组(P<0.05)。结论 ELS引起青春期促炎细胞因子水平上升,从而诱导大鼠的焦虑样行为及星形胶质细胞与谷氨酸转运体表达下降。海马及下丘脑在青春早期促炎细胞因子水平升高,但到青春晚期才能检测出GFAP及EAAT2表达下降,损伤作用具有延迟性。因此,促炎细胞因子导致谷氨酸转运体减少,可能是ELS导致精神障碍的发病机制之一。