双特异性抗体抵抗新冠病毒突变逃逸的研究

来源 :第十四届全国免疫学学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fragile2001000
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中和抗体能够有效抵抗新冠病毒感染,是预防和治疗新冠肺炎良好的潜在候选药物。迄今为止,科研人员已经从新冠肺炎病人和康复者中分离到大量的单克隆中和抗体,但是中和活性在纳克级别的精英中和抗体的比例很低,极大地制约了中和抗体在疫情早期的研究和应用,同时,新冠病毒刺突蛋白发生突变也造成了对已有中和抗体的部分逃逸。本研究中,我们基于多株中等活性的单克隆抗体,开发构建双特异性抗体新策略,快速获得高中和活性的精英中和抗体;在新冠假病毒和活病毒评估系统中,相比母本的单克隆抗体,双特异性抗体的中和活性均大幅度提高;在动物水平上,双特异性抗体也能够良好地阻断新冠病毒感染;基于靶向不同中和表位的单克隆抗体组合,开发双特异性抗体抵抗病毒突变逃逸,结果显示双特异性抗体能够高效中和单点突变逃逸株和包括英国株、南非株和巴西株等在内的多个新冠病毒变异株。综上所述,本研究提出并验证了基于中和表位设计双特异性抗体的新策略,快速获得高活性的精英中和抗体,同时开发多种双特异性抗体设计组合有效抵抗新冠病毒突变逃逸,为新冠肺炎的抗体预防和治疗策略提供指导和基础。
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