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前言FA基因是在Fanconi氏(Fanconi anemia FA)贫血中发现的,目前已经证实有11种亚型(分别为A、B、C、D1、D2、E、F、G、I、J和L)。关于FA作用机制提出FA复合物的两个作用模型,一个是多因子模型:在此模型中,各蛋白以结合位点相互作用形成FA复合物,然后发挥作用。另一个是级联模型:某一FA蛋白结合到DNA位点上后,才结合另一游离的FA蛋白,依次进行下去,同时发挥调节作用。FANCF蛋白是形成FA复合物的关键蛋白,起着衔接的作用。许多资料证明,FANCF基因异常可以导致染色体断裂,DNA损伤,FANCF蛋白是通过FA通路发挥作用,FANCF蛋白损伤已经被证实可以引起卵巢癌,口腔癌,肺癌和宫颈癌,但在急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)中未见报道AML和MDS是当今世界不可攻克的医学难题,严重威胁着人类的健康和生命。目前的发病率呈逐年上升的趋势,而现有的化学和骨髓移植治疗都不能保证疾病的完全治愈,并在治疗的同时也对机体产生一定的损伤,我们希望通过检测FANCF蛋白与AML、MDS的相关性,探讨AML、MDS的发病机制及与预后的关系,为治疗提供新的策略。材料与方法1、研究对象2006年9月份至2007年7月份中国医科大学附属第一医院血液科就诊的AML患者84例,其中男46例,女48例,男女比例1.2:1,中位年龄54岁。初诊58例,完全缓解26例。MDS患者20例,其中低危组(RA 5例、RAS 4例)9例,高危组(RAEB7例、RAEB—T 4例)11例,中位年龄69岁,男女比例1:1:对照组20例,骨髓提示为贫血(巨幼细胞贫血、肾性贫血、缺铁性贫血)及血小板减少性紫癜患者。诊断符合FAB诊断标准。2、密度梯度法提取骨髓单个核细胞。3、免疫组织化学染色法检测FANCF蛋白。4、Western印迹法检测FANCF蛋白。5、统计学方法用SPSS 12.0统计软件处理分析,计量资料采用秩和检验,计数资料用X~2检验,描述性分析采用中位数(M)。实验结果1、AML中FANCF蛋白表达免疫组织化学染色检测显示初诊组表达率为5.0%,完全缓解组表达率68.5%,对照组表达率为75.0%;Western印迹法检测显示初诊组表达率为27.58%,完全缓解组表达92.21%,对照组表达率为90.0%;初诊组与对照组、完全缓解组表达率比较,两组数据有统计学意义(P＜0.05);缓解组与对照组比较无统计学意义(P＞0.05)。2、MDS中FANCF蛋白表达免疫组织化学检测显示低危组表达率为4.5%、高危组中表达率1.0%,对照组表达率75.0%;Western印迹法检测显示低危组表达率为0.0%,高危组中表达率0.0%,对照组表达率90.0%,病例组与对照组比较均有统计学意义(P＜0.05)。结论通过本实验我们证明FANCF蛋白存在于正常机体中,并发挥作用。初诊AML组和MDS组FANCF蛋白表达率较对照组明显减低,提示FANCF蛋白与AML、MDS的发病过程有相关性。初诊AML组与完全缓解组表达率有明显差异,提示FANCF蛋白与AML预后相关。