论文部分内容阅读
目的:大量研究表明,慢性间歇性低压低氧(CIHH)处理具有明显的心脏保护作用,显著减轻缺血/再灌注心脏舒缩功能的抑制,减少缺血/再灌注心律失常的发生,缩小心肌梗死面积。并可对抗急性低氧所致的心脏功能抑制和血压降低。但有关CIHH对血管功能的影响及其机制尚未见报道。本研究通过离体动脉环灌流和描记方法,观察CIHH对大鼠主动脉和肺动脉舒缩功能的影响,并探讨其可能的机制。方法:成年雄性Sprague-Dawlay (SD)大鼠,随机分为四组:对照组(CON)、CIHH处理14天组(CIHH 14)、CIHH处理28天组(CIHH 28)和CIHH处理42天组(CIHH 42)。CIHH组动物置于低压氧舱分别接受14天、28天和42天模拟3000米海拔高度(PB=525mmHg, PO2=108.8mmHg)的低压低氧处理,每天5小时。对照组动物除不接受低氧处理外,其余与低氧组动物相同。每周定时记录动物体重及一般状况。动物以戊巴比妥钠(50 mg/kg)腹腔注射麻醉后开胸,制备大鼠离体肺动脉及胸主动脉环置于浴槽内恒温灌流,并记录舒张及收缩活动,并检测其一氧化氮合酶(NOS)活力及NO含量。结果:(1)CON和CIHH组大鼠肺动脉和胸主动脉环KCl诱发的收缩及乙酰胆碱(ACh)诱发的舒张反应无明显差别。(2)去甲肾上腺素(NE)诱发的CIHH组大鼠主动脉收缩反应强于CON组,而肺动脉的收缩反应两组无明显差异;血管紧张素Ⅱ( ANGⅡ)诱发的CIHH组大鼠主动脉收缩反应弱于CON组。(3)NE引起的CIHH组动脉环收缩增强可被前列环素抑制剂吲哚美辛(Indo)、L型Ca2+通道阻断剂维拉帕米(Ver)、氧自由基清除剂Tempol部分阻断。ANGⅡ引起的CIHH组动脉环收缩减弱可被ATP敏感钾通道(KATP)阻断剂格列苯脲(Gli)、氧自由基清除剂Tempol所阻断。(4)CIHH组胸主动脉的NOS活力及NO含量均明显低于CON组,而在两组的肺动脉未发现明显差异。结论:CIHH可显著增强大鼠胸主动脉对NE的收缩反应,该作用可能与Ca2+通道开放、NOS活力降低、内皮细胞产生NO减少、前列环素及氧自由基生成增多有关。同时,CIHH处理降低了ANGⅡ诱导的大鼠胸主动脉的收缩反应,其作用可能与KATP开放和氧自由基生成增多有关。