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目的探索促性腺激素释放激素类似物(Gonadotropin releasing hormone analogue,GnRHa)治疗对中枢性性早熟(Central precocious puberty,CPP)女童卵巢储备功能的影响,分析抗苗勒管激素(Anti-Mullerian hormone,AMH)与GnRHa药物品种、剂量、治疗疗程、促黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)水平、促卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)水平、雌二醇(Estradiol,E2)水平及子宫、卵巢容积之间的关系,早期预测GnRHa治疗对CPP女童生殖能力的影响,消除患儿及家长的顾虑,提高中枢性性早熟患儿治疗的依从性。方法回顾性收集近10年在我院接受GnRHa治疗达半年以上的CPP女童的临床资料,包括初治、治疗过程中各个时间点及月经来潮(复潮)时的血清LH水平、FSH水平、FSH/LH水平、E2 水平、AMH 水平、卵巢容积(volume of ovarian,Vov)、子宫容积(volume of uterine,Vut)、使用GnRHa的药物品种、剂量、疗程、月经来潮情况等。CPP女童共计383例,其中使用曲普瑞林者253例,使用亮丙瑞林者130例,治疗已结束停药221例。将研究对象分为曲普瑞林组和亮丙瑞林组两组,分析两种药物对LH、FSH、FSH/LH、E2、AMH、子宫卵巢容积大小等的影响有无差别;通过上述各个检测指标水平的变化趋势分析GnRHa治疗对CPP女童卵巢储备功能的影响;探索AMH与LH、FSH、FSH/LH、E2、子宫卵巢体积大小、GnRHa的药物品种、剂量、疗程之间的相关性。结果1.两组患儿治疗前的LH、FSH、AMH、LHmax、FSHmax、FSH/LH max、Vut、Vov均无统计学差异(p>0.05),但治疗前曲谱瑞林组患儿E2高于亮丙瑞组,差异有统计学意义(110.31±107.54VS 86.09±80.97,t=2.265,p=0.024)。各个治疗时间点,两种药物对LH、FSH、AMH、子宫卵巢容积的影响均无差别(p>0.05),E2水平各个时间点曲谱瑞林组下降幅度均较亮丙瑞林组大,在治疗6个月(-82.52±92.55 VS-60.96±83.63,t=-2.149,p=0.032)与治疗30个月(-60.01 ±68.69 VS-31.26±38.98,t=-2.486,p=0.015)时差异有统计学意义。2.GnRHa治疗对卵巢储备功能指标中子宫卵巢容积、LH、FSH及E2的影响趋势类似,均表现为治疗过程中较治疗前抑制,差异有统计学意义(P均<0.05),但停药后逐渐恢复到月经来潮后均高于治疗前水平(LH、FSH水平差异有统计学意义,p均<0.05,E2、子宫卵巢容积水平差异无统计学意义,p均>0.05)。GnRHa治疗后6月AMH有一过性下降,差异有统计学意义(2.70±1.76 VS 3.56±2.21,t=3.227,p=0.001),治疗后 12 月、18月、24月直至停药时AMH水平均与治疗前相仿,差异无统计学意义(p>0.05);FSH/LH值治疗12个月直至停药时与治疗前激发值相比明显上升,差异均具有统计学意义(p<0.05),月经来潮时与治疗前基础FSH/LH值明显降低(1.34±0.66 VS 5.69±6.85,t=3.068,p=0.006),差异有统计学意义(p<0.05)。3.以FSH/LH、FSH水平来反映卵巢储备功能,月经来潮时CPP患儿卵巢储备功能正常的百分比高于治疗前的水平(FSH/LH水平差异有统计学意义100%VS 46%,χ2=27.586,p<0.05;FSH水平差异无统计学意义,100%VS 99%,p>0.05),以AMH水平来反映卵巢储备功能,月经来潮时其卵巢储备功能正常的百分比略低于治疗前(87%VS 93%),但差异无统计学意义(p>0.05)。4.AMH与LH、E2、治疗剂量均无相关性(p>0.05),与疗程呈正相关关系(r=0.340,p<0.05);在治疗6个月AMH与Vut、FSH均呈正相关关系(r值分别为0.533、0.252,p<0.01),治疗6个月以后AMH与Vut无相关性(p>0.05),与FSH、FSH/LH呈负相关(r为负值,p<0.01);在治疗的前24个月AMH与Vov呈正相关关系(r为正值,p<0.05),治疗24个月后无相关性(p>0.05)。结论1.CPP女童在GnRHa治疗过程中卵巢储备功能受到一定的抑制,但停药后能逐渐恢复,至月经来潮时均不劣于治疗前。2.GnRHa治疗中AMH是反映卵巢储备功能的良好指标,不受LH、E2及治疗剂量的影响,与年龄及卵巢容积正相关,而与FSH及FSH/LH水平负相关。3.曲普瑞林及亮丙瑞林对CPP女童卵巢储备功能的影响相似。4.通过Vut、Vov、LH、FSH、FSH/LH、E2、AMH等水平变化趋势研究能早期评估患儿的卵巢储备功能,可消除家长治疗的顾虑,提高GnRHa治疗依从性。