研究背景和目的肿瘤代谢异常是肿瘤的重要特征。和其他恶性肿瘤一样,肝癌细胞脂质合成途径异常激活。SREBP1a作为固醇调节元件结合蛋白（Sterol-regulatory element binding proteins,SREBPs）家族成员的一员,是调节脂质从头合成途径的关键转录因子,可以直接调节脂质从头合成的多种关键酶（FASN、SCD）的基因,影响细胞生长。肝癌衍生生长因子（Hepatoma-derived growth factor,HDGF）是一个在多种肿瘤细胞中发挥促进增殖作用的生长因子和核转录因子,与肿瘤预后不良密切相关。本研究通过一系列体外及体内实验,研究HDGF对肝癌细胞脂质代谢及生物学效应的影响的可能分子机制。方法通过实时荧光定量PCR反应检测基因的m RNA表达;甘油三酯、胆固醇检测间接反映细胞内的脂质代谢;油红O染色直观地反映细胞的脂质代谢。根据文献报道,确定HDGF功能结构的重要位点Pro24;GST-pull down和蛋白质免疫印迹实验验证蛋白之间的结合;染色质免疫印迹实验验证与目的蛋白结合的DNA片段。CCK-8实验及软琼脂克隆形成实验反映体外细胞的生长及增殖情况;裸鼠皮下成瘤实验验证肿瘤细胞体内增殖的能力;免疫组织化学染色实验检测组织内特定抗原的表达。结果实时荧光定量PCR反应及甘油三酯、胆固醇、油红O等实验验证沉默HDGF抑制SREBP1介导的脂质代谢基因的表达。根据GST-pull down、蛋白质免疫印迹反应、染色质免疫印迹反应,证实了P24A不仅通过结合更多的转录抑制因子C端结合蛋白（C-terminal Binding Protein,Ct BP）来发挥其转录抑制作用,同时也抑制了SREBP1对下游转录因子的调控,从而抑制肝癌细胞的脂质从头合成及体内、体外的增殖。免疫组化结果反映了胞核HDGF是肝细胞癌的不良预后指标。胞核HDGF与SREBP1的表达有相关性,其共表达信号强度可以反映肝癌患者预后。结论胞核HDGF的高表达预示着肝癌患者的预后较差;沉默HDGF及HDGF结构的改变均抑制了肝癌脂质代谢及增殖;胞核HDGF和SREBP1的表达有相关性,其共表达信号越强提示肝癌患者预后更差。