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目的:喉鳞状细胞癌是头颈部肿瘤中的常见的恶性病变,占头颈部肿瘤的13.9%,目前对于喉癌的研究较广,在蛋白、通路及各种方面的研究呈集中性,但是喉癌具体通过哪一个机制发生主要作用,目前还没有很确切的表述,喉癌的发生、发展是多个因素或途径同时作用造成的,近年信号通路方面的研究已成为喉癌发生、发展的研究热点,为喉癌的治疗寻找新的治疗靶点,为喉癌的预后提供参考指标。信号转导通路以Wnt/β-catenin通路为最典型,是和肿瘤关系密切的信号转导通路之一,其主要的表现模式为:当wnt信号被始动因子激活后,通过下游一系列蛋白的影响,使β-catenin的磷酸化抑制,降解减少,导致胞核内的β-catenin异常积聚,与胞核内的因子(TCF/LEF)结合后形成复合物,从而调控细胞的生长。Dvl和Wnt2是wnt信号通路的主要成员,位于整个信号转导通路的上游,两个蛋白在通路中的表达是wnt通路的在信号传递的关键环节,两个蛋白的表达异常,最终可导致β-catenin在胞浆内水平增高累积入核,与转录因子相互作用,诱发靶基因的转录,参考以往的文献Wnt/β-catenin通路的dvl和wnt2在食管癌、非细胞肺癌、脑胶质瘤、乳腺癌、结肠癌中均有异常的表达。本研究通过免疫组化法检测Dvl蛋白与Wnt2在喉鳞状细胞癌及癌症周边正常组织中的表达,探讨两个蛋白在年龄,发生部位,临床分期、转移情况、是否吸烟在癌症及周边的组织的表达水平,探讨Dvl蛋白与Wnt2在喉癌的表达情况及相关性,分析探讨Dvl与Wnt2在喉癌中的发病机制,为寻找新的治疗途径提供一个新思路。方法:1研究对象1.1石蜡标本的收集选取河北医科大学第四医院耳鼻喉-头颈外科2014年10月至2016年11月期间在河北医科大学第四医院住院的喉肿物手术患者,其中实验组为48例,经病理确定为鳞状细胞癌的患者,经证实病历资料采集证实此组患者选择在术前均未行放、化疗等治疗,年龄43~71岁,平均58岁,对照组为24例喉癌患者的癌旁正常粘膜组织,距离癌原发部位0.5厘米。使用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)S-P法对实验组和对照组中的Dvl及Wnt2的表达情况进行检测。1.2所有实验数据结果均使用SPSS21.0软件进行统计学分析,采用χ2检验,P<0.05为有统计学意义。结果:1 Dvl的表达结果Dvl蛋白的蛋白阳性表达均呈棕黄色或棕褐色,主要定位在细胞质中,大多呈弥漫性表达。Dvl的表达在喉癌组织中的阳性表达率(79.2%)明显高于癌旁正常组织的阳性表达率(33.3%),两组经检验比较有统计学意义(P<0.05)。1.1 Dvl在低分化、中高分化病理分型的阳性表达率分别为89.4%,65.5%,说明Dvl的在癌组织的表达随着分化程度的降低而升高,经统计学分析差异有统计学意义(P<0.05)。1.2 Dvl蛋白的表达和临床分期有相关性,临床分期Ⅰ+Ⅱ的阳性表达(57.1%)明显低于Ⅲ+Ⅳ的表达(85.5%),经统计学分析差异有统计学意义(P<0.05)。1.3 Dvl蛋白表达在有淋巴结转移的癌症组织表达(84.6%),明显高于无淋巴结转移的表达(63.6%),经统计学分析差异有统计学意义(P<0.05)。1.4 Dvl蛋白在喉癌组的表达与患者的年龄、性别无明显相关性(P>0.05)。2 Wnt2表达结果2.1 Wnt2的阳性物质主要在细胞质,呈黄色或棕黄色颗粒。Wnt2在喉癌组织中的阳性表达(75.0%)明显高于癌旁组织的阳性表达(45.8%),两组经检验差异有统计学意义(P<0.05)。2.2 Wnt2的表达在低分化及中高分化喉癌组织中的表达分别为84.20%,58.60%,患者分化程度越低,wnt2的阳性表达越高,相反分化程度高的表达阳性率偏低,经统计学分析差异有统计学意义(P<0.05)。2.3 Wnt2的表达与临床分期有相关性,临床分期越晚,wnt2表达就越强,在Ⅲ、Ⅳ期的阳性表达率(80.0%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期的阳性表达率(60.7%),经统计学分析差异有统计学意义(P<0.05)。2.4 Wnt2在伴有淋巴转移的喉癌组织中的表达(84.6%)明显高于无淋巴转移的癌组织表达(59.1%),经统计学分析差异有统计学意义(P<0.05)。3 Dvl与Wnt2表达之间的相关性Dvl与Wnt2在喉鳞状细胞癌中的表达相关性分析,两者的表达属于正相关关系(r=0.537,P<0.001)。结论:1喉鳞状细胞癌组织中的Dvl和Wnt2的均有表达,但喉癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常黏膜组织,提示两者可能参与喉癌的发生和发展,并激发癌组织的恶性程度和淋巴结转移。2喉癌组织中的Dvl表达与临床分期,分化程度和淋巴结转移都存在高表达,提示Dvl蛋白的高表达可能在喉癌的发展、浸润及转移中起重要的作用。3 Wnt2在喉癌的临床分期、分化程度和淋巴结转移中都有高表达,提示Wnt2蛋白可能促进喉癌的发展,并可能是喉鳞状细胞癌的特征性的标记物。4 Dvl蛋白与Wnt2蛋白在喉癌中的表达有正相关性,两者可能通过某一个机制在喉癌的发生及发展中起促进作用,为喉癌的靶向治疗提供了一个新的依据,但是是否能成为喉癌的新治疗方法还需临床进一步验证。