【摘 要】
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带状疱疹是一种病毒感染性皮肤病,主要通过呼吸道传染,具有很强的传染性,目前国内外带状疱疹的发病率越来越高,且带状疱疹所带来的后遗神经痛持续数月至数年,持久的抗病毒治疗也难以有效缓解该痛症,严重影响患者生活质量。大量研究已证实,注射疫苗可有效降低带状疱疹发病率及感染后PHN的发生率和痛苦程度。带状疱疹减毒活疫苗一般无需使用佐剂即可诱导有效免疫应答,但存在严重的安全性隐患;VLP疫苗采用与传统的铝佐剂
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带状疱疹是一种病毒感染性皮肤病,主要通过呼吸道传染,具有很强的传染性,目前国内外带状疱疹的发病率越来越高,且带状疱疹所带来的后遗神经痛持续数月至数年,持久的抗病毒治疗也难以有效缓解该痛症,严重影响患者生活质量。大量研究已证实,注射疫苗可有效降低带状疱疹发病率及感染后PHN的发生率和痛苦程度。带状疱疹减毒活疫苗一般无需使用佐剂即可诱导有效免疫应答,但存在严重的安全性隐患;VLP疫苗采用与传统的铝佐剂配伍,可显著提升体液免疫效果,但对细胞免疫无效。针对上述问题,本论文提出将带状疱疹病毒的gE蛋白作为抗原,以高生物相容性聚合物PLGA作为纳米颗粒为载体,层递式共携载免疫佐剂,利用纳米佐剂和免疫佐剂的双重免疫增强机制和纳米颗粒的缓释机制同时提升gE抗原诱导的特异性体液免疫和细胞免疫效果,具体研究内容包括以下几个方面:（1）共携载抗原及佐剂带状疱疹纳米疫苗的构建与表征。以纳米沉淀技术制备携载Poly（I:C）的PLGA纳米粒作为复合佐剂,进行制备参数优化,完成纳米粒形貌性质表征;采用静电吸附法将gE截短蛋白吸附到复合佐剂纳米粒表面,并对gE抗原携载量进行测定。（2）复合佐剂带状疱疹纳米疫苗的体外评价。系统研究构建的带状疱疹纳米疫苗对DC细胞的细胞毒性,通过细胞对颗粒的摄取及定位研究疫苗在DC中的内化及转运,通过细胞表面共刺激分子表达及细胞因子分泌水平考察DC摄取疫苗后的活化情况。（3）复合佐剂带状疱疹纳米疫苗的体内免疫效果。研究构建的带状疱疹纳米疫苗免疫C57BL/6小鼠后,通过间接ELISA法检测C57BL/6小鼠血清中IgG特异性抗体分泌水平来评价免疫效果,通过IgG 1、IgG 2a的抗体分泌水平来评价机体的免疫倾向。综上,通过纳米佐剂与兼具抗病毒和免疫调节能力佐剂Poly（I:C）的协同作用,实现gE特异性体液免疫和细胞免疫效果的双重提升,获得安全性良好、广泛持久免疫保护效果的新型带状疱疹纳米疫苗。
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