目的:探讨中药葛根的提取物葛根素对2型糖尿病心肌病大鼠的保护作用。方法:SPF级SD大鼠60只,随机分为7组:正常对照组(CON),高脂模型组(GM),高脂模型治疗组(GM+P),糖尿病心肌病模型组(DCM),葛根素(puerarin,Pue)低剂量治疗组(P+L)、Pue高剂量治疗组(P+H)、阳性对照组(3-MA)。除正常组外,其余各组使用高脂饲料喂养12周。其中,DCM组、P+H组、P+L组和3-MA组使用链脲佐菌素(STZ,25 mg/kg/次)分两次进行腹腔注射,并在干预后72h,鼠尾静脉采血检测,当空腹血糖≥16.7mmol/L时,视为2型糖尿病心肌病动物模型造模成功,继续高脂饲料喂养1个月。腹腔注射葛根素溶液给药,高、低剂量治疗组的Pue浓度分别为200 mg/kg和50 mg/kg,GM+P组Pue浓度为50 mg/kg,3-MA组腹腔注射3-MA溶液(7.5 mg/kg),每日1次,连续4周,其余组使用等剂量生理盐水腹腔注射。治疗开始后,每周记录1次各组大鼠的体重及血糖情况;HE染色检测各组心肌组织学变化;比较大鼠心室重量指数;ELISA检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、脑钠肽(BNP)以及胰岛素含量水平;免疫组化方法检测心肌组织Beclin1和P62蛋白表达;免疫印迹法检测LC3蛋白表达。结果:与GM组对比,DCM组大鼠血糖明显升高,血清胰岛素水平下降,伴体重明显下降,心室重量指数明显增高(P<0.05),血清中CK-MB和BNP的水平明显升高(P<0.05);心肌组织Beclin-1蛋白表达明显增加,P62蛋白表达显著降低,LC3II/LC3I比值明显升高。此外,与CON组相比,DCM组大鼠心肌细胞排列紊乱,组织间隙增大,心肌细胞肥大,部分细胞核增大等。与DCM组相比,P+H组大鼠的血糖明显下降(P<0.05),胰岛素水平升高,P+L组、P+H组、3-MA组血清中CK-MB、BNP水平下降;经葛根素和3-MA治疗后,P+L组、P+H组、3-MA组Beclin-1蛋白的表达被抑制、P62蛋白的表达明显上升,LC3II/LC3I则明显降低(P<0.05)。结论:葛根素可对2型糖尿病心肌病大鼠发挥保护作用,可能与其能降低血糖、血清CK-MB、BNP水平,改善心肌组织形态学表达以及抑制DCM大鼠心肌组织自噬活动有关。