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目的:通过检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleepapnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者血清谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-tramsferases,GSH-ST)活力、活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)水平的变化,旨在探讨OSAHS患者体内氧化应激状态及抗氧化酶的变化,及其在OSAHS患者的病情监测、预后评定、及疗效评估等方面的意义。
方法:随机选择OSAHS患者30例,均经多导睡眠图(polysomnography,PSG)监测确诊,OSAHS的诊断依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准,年龄25～68(47.57±11.39)岁,体重指数25.1～37.2(30.53±3.30)kg/m2。对照组30例,年龄20～66(45.7±14.09)岁,体重指数22.7～33.4(27.23±3.56)kg/m2,经询问病史及行便携式睡眠监测仪初筛检查,排除OSAHS。两组间性别、年龄和体重指数无显著性差异,所有入选对象不吸烟或戒烟3个月以上,无营养不良,女性非孕期及哺乳期,均除外慢性肺部疾患；心血管疾病；糖尿病；消化道溃疡；炎性肠病；乙肝、丙肝、HIV感染；急性感染性疾病；慢性肾脏疾病,严重神经系统疾病；肿瘤；严重血液病；结缔组织病；接触有毒物质；精神系统疾病或长期心理压力过大外伤、手术未渡过恢复期；使用已知的可影响氧化应激的药物、大量饮酒、吸毒等情况。所有入选者在夜间入睡前及睡眠呼吸监测结束,晨醒5分钟内抽取空腹肘静脉血4ml,用比色法测定谷胱甘肽硫转移酶活力及抑制羟自由基能力、抗超氧阴离子自由基能力,并记录有关的监测指标,包括睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopneaindex,AHI)、血氧饱和度(SaO2)<90％时间占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2及平均SaO2降低水平。比较正常对照组、OSAHS组GSH-ST活力、抑制羟自由基能力及抗超氧阴离子自由基能力,两组间比较采用t检验,计数资料采用X2检验,将OSAHS患者血清GSH—ST活力,抑制羟自由基能力及抗超氧阴离子自由基能力与睡眠呼吸监测指标进行直线相关分析,OSAHS患者血清GSH-ST活力与抑制羟自由基能力及抗超氧阴离子自由基能力进行直线相关分析。
结果:1正常对照组、OSAHS组患者血清抑制羟自由基能力、抗超氧阴离子自由基能力及GSH-ST活力:与正常对照组比较,OSAHS患者睡前血清抑制羟自由基能力、抗超氧阴离子自由基能力均降低,差别均有统计学意义(p<0.01)。与睡前比较,OSAHS组晨起血清抑制羟自由基能力及抗超氧阴离子自由基能力均降低,差别均有统计学意义(p<0.01)。正常对照组睡前及晨起抑制羟自由基能力及抗超氧阴离子自由基能力均无明显变化,差别均无统计学意义(p>0.05)。OSAHS患者睡前血清GSH-ST活力较正常对照组增高,差别有统计学意义(p<0.01)。OSAHS组晨起血清GSH-ST活力与睡前相比较,变化不明显,差别无统计学意义(p>0.05)。正常对照组晨起血清GSH-ST活力与睡前相比较,变化不明显,差别无统计学意义(p>0.05)。
2 OSAHS组血清晨起抑制羟自由基能力及抗超氧阴离子自由基能力与OSAHS患者AHI、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比、SAO2<90％时间占总睡眠时间百分比、平均SaO2降低水平呈负相关,与睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2呈正相关。OSAHS组血清睡前GSH-ST活力与反映缺氧及呼吸障碍时间、频繁程度及变化程度的指标均有相关性,与OSAHS患者AHI、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比、SAO2<90％时间占总睡眠时间百分比、平均SaO2降低水平呈正相关,与睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2呈负相关。
3 OSAHS组睡前血清GSH-ST水平与晨起抑制羟自由基能力水平及抗超氧阴离子自由基能力水平均呈负相关。
结论:1在除外性别、年龄、体重指数等因素的影响下,OSAHS患者组与正常对照组比较血清抑制羟自由基能力及抗超氧阴离子自由基能力降低,晨起较睡前降低明显,且与低氧及呼吸障碍持续的时间相关指标(SAO2<90％时间占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比)、低氧和呼吸障碍发生频繁程度指标(AHI)及血氧降低幅度指标(平均SaO2降低水平)呈负相关性,与睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2呈正相关,提示OSAHS患者血清HO·、O2-水平增高,出现氧化应激,且有持续的氧化应激存在,睡眠过程可加重氧化应激,且低氧时间越长、低氧及呼吸障碍发生越频繁、血氧降低幅度越大氧化应激越强烈。
2 OSAHS患者组与正常对照组比较GSH-ST活力增高,OSAHS患者睡前血清GSH-ST水平与抑制羟自由基能力水平及抑制超氧阴离子自由基能力水平均呈负相关,OSAHS组GSH-ST的增高与反应疾病严重程度的AHI、SaO2等指标相关,提示HO·、O2-生成增多、氧化应激的存在可伴有GSH-ST活力的增高,且与氧化应激的程度有关。OSAHS患者可能因存在氧化应激而导致GSH-ST活力增高,GSH-ST活力增高为其对氧化应激的响应。
OSAHS患者存在氧化应激,GSH-ST作为机体内抗氧化酶之一,可能参与了OSAHS的发生、发展。GSH-ST活力有可能成为评价氧化应激和OSAHS病人病情监测及预后评定、疗效评估的指标之一。